Снижение числа лейкоцитов в крови под влиянием кортикостероидов как прогностический фактор при остром лимфобластном лейкозе у детей (исследование терапии ALL-BFM 83)

В рамках исследования терапии ALL-BFM 83 у 630 пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) проспективно оценивали исходный ответ на терапию кортикостероидами. Целью было определить прогностическое значение циторедукции in vivo для прогнозирования неэффективности лечения. Все пациенты получали преднизолон в течение 7 дней, после чего на 8-й день начинали комбинированную химиотерапию. В 0-й день дополнительно вводили метотрексат интратекально. Лечение всех пациентов с не-B-клеточным ОЛЛ стратифицировали по исходной опухолевой массе, являвшейся фактором риска; были выделены четыре лечебные группы: стандартный риск — низкий (SR-L), стандартный риск — высокий (SR-H), средний риск (MR) и высокий риск (HR). При медиане периода наблюдения 21 месяц бессобытийная выживаемость (БСВ) среди всех 630 пациентов составила 73%; в группах SR-L, SR-H, MR и HR — 81, 76, 69 и 35% соответственно (данные на 1 января 1987 года). В этом проспективном исследовании небольшая подгруппа пациентов (n = 48; 7,6% всей группы) характеризовалась наличием более 1000 лейкозных бластов/мм³ периферической крови на 8-й день после начала терапии преднизолоном. БСВ в этой подгруппе составила лишь 43%, тогда как в оставшейся группе из 582 пациентов, у которых на 8-й день выявляли менее 1000 лейкозных бластов/мм³ периферической крови, — 76%. Пациенты этой группы риска происходили из лечебных групп SR-H, MR и HR, причём относительно больше всего их было в группе HR. В этой неблагоприятной подгруппе явно преобладали пациенты с исходным высоким числом лейкоцитов, поражением центральной нервной системы при постановке диагноза, определёнными иммунными подтипами — пре-Т-клеточным ОЛЛ (n = 6), T-клеточным ОЛЛ (n = 18), нулевым ОЛЛ (n = 5), — а также мальчики. Из 48 пациентов, у которых на 8-й день выявляли более 1000 бластов/мм³, 4 впоследствии не достигли ремиссии, а 8 были отнесены к поздно ответившим на терапию. У 18 пациентов развился рецидив, причём у большинства он возник раньше, чем в оставшейся группе. Исходный ответ in vivo на терапию кортикостероидами рассматривается как дополнительный прогностический фактор ранней неэффективности лечения. В исследовании ALL/NHL-BFM 86 этот показатель будут использовать для выявления пациентов с наиболее высоким риском рецидива. К этой группе риска дополнительно отнесут пациентов, не ответивших на терапию или ответивших на неё поздно, а также детей с острым недифференцированным лейкозом. Тест in vivo с кортикостероидами прост, позволяет получить ранний и надёжный результат и применим почти всегда. Поэтому его можно рекомендовать для использования в многоцентровом исследовании.