Инфигратиниб (BGJ398): исследуемый препарат для лечения внутрипеченочной холангиокарциномы с изменениями FGFR

Введение: Сигнальный путь рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR) играет ключевую роль в пролиферации, дифференцировке, миграции и выживании клеток. При таких опухолях, как внутрипеченочная холангиокарцинома, выявляются изменения FGFR, способствующие нерегулируемому росту. Инфигратиниб (BGJ398) представляет собой мощный АТФ-конкурентный ингибитор всех четырех рецепторов FGFR; о его активности также свидетельствует стабильно высокая частота гиперфосфатемии, указывающей на нарушение гомеостаза фосфатов, связанного с FGFR.

Рассматриваемые аспекты: В статье обсуждаются доклинические исследования и биологическая характеристика BGJ398, послужившие основанием для изучения препарата в онкологии. Авторы обобщают результаты исследований фаз 1 и 2 и рассматривают продолжающиеся клинические исследования фазы 3, уделяя основное внимание применению препарата при внутрипеченочной холангиокарциноме.

Мнение эксперта: В доклинических исследованиях инфигратиниб продемонстрировал высокую ингибирующую активность в отношении FGFR1–3. В клинических исследованиях таргетной терапии препараты, воздействующие на FGFR, включая инфигратиниб, продемонстрировали многообещающую противоопухолевую активность. Пемигатиниб, ингибитор FGFR, недавно одобрен FDA для лечения рефрактерной внутрипеченочной холангиокарциномы. По мнению авторов, инфигратиниб является перспективным препаратом для лечения рефрактерной внутрипеченочной холангиокарциномы со слияниями FGFR2 и может стать потенциальным вариантом терапии у пациентов, ранее не получавших химиотерапию. В продолжающемся исследовании фазы 3 PROOF-301 сравниваются эффективность и безопасность инфигратиниба со стандартной терапией гемцитабином и цисплатином у ранее не леченных пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой и слияниями FGFR2.