Фармаконадзорное исследование ифгратиниба: анализ безопасности по данным Системы сообщений о нежелательных явлениях Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США

Введение: Ифгратиниб — ингибитор тирозинкиназы, специфичный к рецепторам фактора роста фибробластов (FGFR), показанный пациентам с ранее леченной нерезектабельной местнораспространённой или метастатической холангиокарциномой. Однако исследований безопасности ифгратиниба в реальной клинической практике проведено мало. В настоящем исследовании для оценки нежелательных явлений (НЯ), связанных с применением ифгратиниба, проведён фармаконадзорный анализ с использованием базы данных Системы сообщений о нежелательных явлениях Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FAERS).

Методы: Для извлечения данных из базы FAERS использовали OpenVigil 2.1. С помощью описательного анализа охарактеризовали сообщения о НЯ, связанных с применением ифгратиниба. Для выявления положительных сигналов использовали анализ диспропорциональности с расчётом пропорционального отношения сообщений (PRR), отношения шансов регистрации (ROR) и информационного компонента (IC) в рамках байесовской нейронной сети распространения доверительной информации (BCPNN).

Результаты: Выявлено 149 сообщений о НЯ, среди которых обнаружено 36 значимых сигналов. Эти сигналы преимущественно относились к нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта (N = 26; ROR = 26,03; PRR = 8,44; IC = 3,08) и кожи и подкожной клетчатки (N = 21; ROR = 92,13; PRR = 40,41; IC = 5,34). Обезвоживание и шелушение кожи оказались неожиданными НЯ, однако характеризовались относительно высокой интенсивностью сигналов (соответственно: ROR = 29,75, PRR = 26,64, IC = 4,74; ROR = 50,61, PRR = 45,24, IC = 5,50), несмотря на отсутствие этих реакций в инструкции к препарату. Кроме того, дозы ифгратиниба статистически значимо различались между сообщениями о тяжёлых и нетяжёлых НЯ (113,82 ± 16,13 мг против 125 ± 0,00 мг; t = −4,28; p < 0,001). При этом между двумя группами не выявлено значимых различий по полу, возрасту и типам НЯ (соответственно p = 0,06, p = 0,86 и p = 0,93).

Выводы: Наиболее распространёнными НЯ при применении ифгратиниба были желудочно-кишечная и кожная токсичность. В клинической практике важно учитывать возможность шелушения кожи и обезвоживания, поскольку эти НЯ являются неожиданными. Кроме того, результаты исследования указывают на возможную связь дозы ифгратиниба с повышением риска тяжёлых НЯ, что подчёркивает необходимость коррекции дозы при увеличении экспозиции препарата под влиянием эндогенных или экзогенных факторов.