Долгосрочная безопасность перорального орфорглипрона у участников из Японии с сахарным диабетом 2 типа (ACHIEVE-J): многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3 с параллельными группами

Введение: Пероральный агонист рецепторов ГПП-1 орфорглипрон требует дальнейшей оценки в популяциях Восточной Азии с сахарным диабетом 2 типа с учётом характерных для этой группы патофизиологических особенностей. Целью исследования была оценка орфорглипрона в качестве добавочной терапии к одной лишь диете и физическим нагрузкам либо к пероральным сахароснижающим препаратам у участников из Японии с сахарным диабетом 2 типа.

Методы: Это многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3 проводилось в 40 медицинских исследовательских центрах и больницах Японии. Взрослых с сахарным диабетом 2 типа и повышенным уровнем глюкозы, контролировавших заболевание только с помощью диеты и физических нагрузок либо на фоне одного или двух пероральных сахароснижающих препаратов, распределяли в соотношении 1:1:1 с использованием компьютерной последовательности случайного распределения для ежедневного приёма орфорглипрона внутрь в дозах 3, 12 или 36 мг. Рандомизацию стратифицировали по фоновой терапии, исходному уровню HbA1c (≤8,5% или >8,5%) и применению метформина (да или нет; только при терапии ингибиторами альфа-глюкозидазы, тиазолидиндионом и глинидами). Исследователи, участники и сотрудники исследовательских центров не были осведомлены о назначенном лечении. Первичной конечной точкой была безопасность в течение 52 недель, которую оценивали у всех рандомизированных участников, получивших как минимум одну дозу орфорглипрона. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT06010004 (ACHIEVE-J).

Результаты: В период с 28 сентября 2023 года по 5 июня 2025 года были обследованы 450 участников, из которых 401 рандомизировали в три группы: 3 мг (n=132), 12 мг (n=135) и 36 мг (n=134). Лечение завершили 352 участника (88%). По меньшей мере одно нежелательное явление, возникшее после начала лечения (НЯВНЛ), зарегистрировали у 339 участников (85%; 95% ДИ 80,7–87,8); такие явления чаще наблюдались в группе 36 мг (118 [88%; 95% ДИ 81,5–92,5]), чем в группах 3 мг (107 [81%; 73,5–86,8]) и 12 мг (114 [84%; 77,4–89,6]). Большинство НЯВНЛ были лёгкой (267 [67%; 61,8–71,0]) или средней (63 [16%; 12,5–19,6]) степени тяжести. Прекращение лечения из-за нежелательного явления произошло у 19 из 134 участников (14%; 95% ДИ 9,3–21,1) в группе 36 мг, у семи из 132 (5%; 2,6–10,5) в группе 3 мг и у 11 из 135 (8%; 4,6–14,0) в группе 12 мг. Во всех группах наиболее частыми НЯВНЛ, приводившими к прекращению исследуемого лечения, были желудочно-кишечные симптомы: 5 случаев (3,8%; 1,6–8,6) при дозе 3 мг, 8 (5,9%; 3,0–11,3) при дозе 12 мг и 11 (8,2%; 4,7–14,1) при дозе 36 мг. Эпизоды гипогликемии 2-й степени (уровень глюкозы в крови <54 мг/дл) возникли у трёх из 135 участников (2%; 95% ДИ 0,8–6,3) в группе 12 мг и у трёх из 134 (2%; 0,8–6,4) в группе 36 мг. Эпизодов тяжёлой гипогликемии 3-й степени не зарегистрировали. В целом результаты были сходными при различных вариантах фоновой терапии.

Выводы: У взрослых жителей Японии с сахарным диабетом 2 типа применение орфорглипрона в течение 52 недель в сочетании только с диетой и физическими нагрузками либо с одним или двумя пероральными сахароснижающими препаратами продемонстрировало приемлемый профиль безопасности.

Финансирование: Eli Lilly.

Перевод: Перевод аннотации на японский язык приведён в разделе дополнительных материалов.