Новый двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) тирзепатид временно замедляет опорожнение желудка подобно селективным агонистам рецепторов ГПП-1 длительного действия

В доклинических и клинических исследованиях сравнивали влияние двойного агониста рецепторов ГИП и ГПП-1 тирзепатида на опорожнение желудка с влиянием агонистов рецепторов ГПП-1. У мышей с ожирением, вызванным диетой, оценивали опорожнение желудка после однократного и длительного лечения тирзепатидом в сравнении с семаглутидом или одним лишь длительно действующим аналогом ГИП. Участники с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и без него, включённые в 4-недельное исследование фазы 1 с многократным введением доз, получали тирзепатид, дулаглутид или плацебо. Опорожнение желудка оценивали по всасыванию парацетамола. У мышей тирзепатид замедлял опорожнение желудка в той же степени, что и семаглутид, однако после 2 недель лечения это острое ингибирующее действие исчезало. Один лишь аналог ГИП не влиял ни на опорожнение желудка, ни на влияние ГПП-1 на опорожнение желудка. У участников с СД2 и без него однократная еженедельная доза тирзепатида (≥5 и ≥4,5 мг соответственно) замедляла опорожнение желудка. У здоровых участников этот эффект уменьшался после многократного введения тирзепатида или дулаглутида. У участников с СД2, получавших тирзепатид по схеме повышения дозы 5/5/10/10 или 5/5/10/15 мг, после многократного введения доз сохранялось остаточное замедление опорожнения желудка. Эти данные свидетельствуют о том, что влияние тирзепатида на опорожнение желудка сопоставимо с влиянием селективных агонистов рецепторов ГПП-1.