Эффективность и безопасность агонистов рецептора ГПП-1 при лечении сахарного диабета 2 типа: систематический обзор и сетевой метаанализ

Цель — сравнить эффективность и безопасность агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). В электронных базах данных искали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых сравнивали агонисты рецептора ГПП-1 для лечения СД2; поиск охватывал период с момента создания баз по 2 октября 2024 года. Для анализа метаболических показателей и безопасности провели байесовские сетевые метаанализы. В обзор включили 64 исследования с участием 25 572 пациентов. По сравнению с плацебо тирзепатид обеспечивал наибольшее снижение HbA1c (средняя разность: −2,3%) и глюкозы плазмы натощак (средняя разность: −3,1 ммоль/л); далее следовали семаглутид (HbA1c: средняя разность −1,5%; глюкоза плазмы натощак: −2 ммоль/л) и лираглутид (HbA1c: средняя разность −1,2%; глюкоза плазмы натощак: −1,6 ммоль/л) (p < 0,05). По индексу массы тела, систолическому и диастолическому артериальному давлению, общему холестерину, холестерину липопротеинов высокой и низкой плотности статистически значимых различий между препаратами и плацебо не выявлено. По сравнению с плацебо тирзепатид (средняя разность: −9,1 кг), семаглутид (−2,8 кг) и лираглутид (−1,2 кг) обеспечивали статистически значимое снижение массы тела (p < 0,05). При применении агонистов рецептора ГПП-1 повышался риск желудочно-кишечных симптомов. Семаглутид повышал риск гипогликемии по сравнению с плацебо, тогда как лираглутид снижал его по сравнению с традиционными сахароснижающими препаратами. Агонисты рецептора ГПП-1 улучшают контроль гликемии; наиболее выраженный эффект наблюдался при применении тирзепатида, семаглутида и лираглутида. Тирзепатид лучше подходит для лечения СД2 у пациентов с ожирением. При нормальной массе тела для лечения СД2 в целом эффективнее семаглутид и лираглутид. Однако с учетом возможного повышения риска гипогликемии при применении семаглутида лираглутид может быть оптимальным выбором для снижения этого риска.