Сердечно-сосудистые эффекты агонистов рецептора ГПП-1 в разных возрастных группах: обновлённый метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Цель: Оценить, различаются ли сердечно-сосудистые эффекты агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) в зависимости от возраста.

Методы: В базах PubMed и Embase провели поиск рандомизированных плацебо-контролируемых исследований агонистов рецептора ГПП-1 у взрослых с сахарным диабетом 2 типа, избыточной массой тела или ожирением, в которых сообщались данные о крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событиях (MACE; комбинированная конечная точка, включавшая смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт), стратифицированные по возрасту. Поиск охватывал период до 1 июля 2026 года. Отношения рисков (HR) для участников младше 65 лет и в возрасте 65 лет и старше объединили с помощью моделей случайных эффектов, применив оценку методом ограниченного максимального правдоподобия и поправку Хартунга—Кнаппа. Модификацию эффекта оценивали, объединив отношения HR (RHR) в отдельных исследованиях для участников в возрасте 65 лет и старше по сравнению с участниками младше 65 лет. В исследованиях, где это было возможно, эффекты оценивали в трёх возрастных группах: младше 65 лет, от 65 до 74 лет и 75 лет и старше.

Результаты: В анализ включили восемь исследований (SUSTAIN-6, EXSCEL, Harmony Outcomes, PIONEER 6, REWIND, AMPLITUDE-O, SELECT и SOUL), в которых участвовали 71 926 человек. Агонисты рецептора ГПП-1 снижали риск MACE как у участников младше 65 лет (объединённый HR 0,81; 95% ДИ 0,69–0,94; I² = 64,1%), так и у участников в возрасте 65 лет и старше (HR 0,84; 95% ДИ 0,79–0,90; I² = 0,0%). Объединённое значение RHR не выявило убедительных признаков модификации эффекта (1,03; 95% ДИ 0,85–1,25), однако межисследовательская неоднородность была высокой (I² = 59,3%). В исследованиях, где выделяли три возрастные группы, значения RHR не указывали на модификацию эффекта ни для участников 65–74 лет, ни для участников 75 лет и старше по сравнению с участниками младше 65 лет. Однако данные были доступны лишь для четырёх исследований, а группа участников 75 лет и старше была относительно малочисленной [222].

Выводы: В популяциях включённых исследований агонисты рецептора ГПП-1 снижали риск MACE во всех изученных возрастных группах; убедительных признаков различий относительного сердечно-сосудистого эффекта в зависимости от возраста не выявлено.