Семаглутид в сравнении с дулаглутидом или лираглутидом у пациентов на гемодиализе: эмуляция целевого исследования

Цель: Оценить сравнительную эффективность семаглутида и дулаглутида или лираглутида у пациентов с сахарным диабетом, получающих поддерживающий гемодиализ.

Методы: На основе данных Системы данных по заболеваниям почек США и Medicare за 2011–2022 годы провели эмуляцию целевого исследования, в котором сравнивали семаглутид с дулаглутидом или лираглутидом у пациентов на гемодиализе. Для поправки на смешивающие факторы применяли взвешивание по перекрытию. Смертность во время диализного лечения и госпитализации оценивали с помощью моделей Файна—Грея. Для анализа повторных измерений массы тела использовали обобщённое оценочное уравнение.

Результаты: В исследование включили 1312 пациентов, получавших семаглутид, и 2601 пациента, получавшего дулаглутид или лираглутид. После взвешивания по перекрытию эффективный размер выборки составил 3200 пациентов (средний возраст — 61 год; 63% — белые, 28% — чернокожие; 52% — мужчины; медиана индекса массы тела [межквартильный размах] — 34 [29–40] кг/м²; медиана продолжительности наблюдения — 1,1 [0,6–1,9] года). При сравнении семаглутида с дулаглутидом или лираглутидом отношение субдистрибутивных рисков смерти во время диализного лечения составило 0,82 (95% ДИ 0,70–0,97; кумулятивная частота за 1 год — 11% против 13%), а госпитализации по любой причине — 0,91 (95% ДИ 0,83–0,99; частота за 1 год — 57% против 62%). Через 1 год снижение массы тела на фоне семаглутида было более выраженным: −4,8% (95% ДИ от −5,3 до −4,2%) против −3,4% (95% ДИ от −3,9 до −3,1%). При прямом сравнении семаглутида с дулаглутидом результаты были сходными для смертности (отношение субдистрибутивных рисков 0,82; 95% ДИ 0,69–0,97) и госпитализаций (0,88; 95% ДИ 0,81–0,97), тогда как при сравнении семаглутида с лираглутидом статистически значимых преимуществ по смертности или госпитализациям не выявили.

Выводы: У пациентов с сахарным диабетом на гемодиализе, для которых выбор между семаглутидом и дулаглутидом или лираглутидом не был очевиден, семаглутид может быть предпочтительнее дулаглутида.