Ингибиторы SGLT2 и риск кровотечения в постменопаузе: когортное исследование с активной группой сравнения и включением новых пользователей

Цель: В недавнем описании клинического случая и сообщениях системы фармаконадзора предполагалась возможная связь между применением ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) и кровотечением в постменопаузе, однако данных популяционных исследований не было. Мы оценили риск кровотечения в постменопаузе у женщин 55–90 лет, начинавших принимать ингибиторы SGLT2 или дипептидилпептидазы-4 (DPP-4).

Материалы и методы: На основе данных исследовательской программы All of Us было проведено когортное исследование с активной группой сравнения и включением новых пользователей. В исследование вошли женщины 55–90 лет, впервые начавшие принимать ингибитор SGLT2 или ингибитор DPP-4. Первичным исходом было первое зарегистрированное кровотечение в постменопаузе за период наблюдения. Для контроля смешения применяли сопоставление по оценке склонности к назначению лечения, точно сопоставляя участниц также по календарному периоду. Отношения рисков (HR) и отношения частот заболеваемости (IRR) с 95% доверительными интервалами (ДИ) оценивали с помощью моделей регрессии Кокса и Пуассона.

Результаты: В исследование вошли 2603 женщины: 1328 начали принимать ингибитор SGLT2, а 1275 — ингибитор DPP-4. После сопоставления 1:1 по оценке склонности сформировалось 650 пар с хорошей сбалансированностью ковариат. В сопоставленной когорте зарегистрировали 37 и 34 случая кровотечения в постменопаузе за 2248,2 и 2374,2 человеко-года соответственно. Начало терапии ингибитором SGLT2 не было связано с повышением риска кровотечения в постменопаузе (HR 1,14; 95% ДИ 0,70–1,84; IRR 1,15; 95% ДИ 0,71–1,87). Результаты анализа чувствительности согласовывались с основными результатами.

Выводы: По сравнению с началом терапии ингибитором DPP-4 начало терапии ингибитором SGLT2 не было связано со статистически значимым повышением риска кровотечения в постменопаузе. Полученные данные не свидетельствуют о повышении риска при терапии ингибиторами SGLT2, однако широкие доверительные интервалы и небольшое число событий требуют подтверждения результатов в более крупных исследованиях.