Влияние эртуглифлозина на комбинированные почечные исходы, функцию почек и альбуминурию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: анализ рандомизированного исследования VERTIS CV

Цель/гипотеза: В предыдущей работе мы сообщили, что отношение рисков (95% ДИ) для вторичной комбинированной почечной конечной точки (время до первого события: удвоение концентрации креатинина в сыворотке относительно исходного уровня, почечный диализ/трансплантация или смерть от почечной причины) при применении эртуглифлозина по сравнению с плацебо составило 0,81 (0,63–1,04). Влияние эртуглифлозина на дополнительные почечные исходы оценивали по данным исследования eValuation of ERTugliflozin effIcacy and Safety CardioVascular outcomes (VERTIS CV; NCT01986881).

Методы: Пациентов с сахарным диабетом 2 типа и установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием рандомизировали для получения эртуглифлозина в дозе 5 или 15 мг (данные для обеих доз объединяли) либо соответствующего плацебо в дополнение к проводившейся терапии. Комбинированной почечной конечной точкой в исследовании VERTIS CV, о которой сообщалось ранее, считалось время до первого события: удвоение концентрации креатинина в сыворотке относительно исходного уровня, почечный диализ/трансплантация или смерть от почечной причины. В заранее определённой дополнительной комбинированной конечной точке удвоение концентрации креатинина заменили устойчивым снижением расчётной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на 40% относительно исходного уровня. Кроме того, оценивали влияние эртуглифлозина на отношение альбумин/креатинин в моче (UACR) и рСКФ с течением времени.

Результаты: Всего рандомизировали 8246 пациентов; средняя продолжительность наблюдения составила 3,5 года. Дополнительная комбинированная почечная конечная точка, включавшая устойчивое снижение рСКФ на 40% относительно исходного уровня, хронический почечный диализ/трансплантацию или смерть от почечной причины, регистрировалась реже в группе эртуглифлозина, чем в группе плацебо (6,0 против 9,0 событий на 1000 пациенто-лет); отношение рисков (95% ДИ) составило 0,66 (0,50–0,88). Через 60 месяцев скорректированные по плацебо изменения относительно исходного уровня (95% ДИ) в группе эртуглифлозина составили −16,2% (−23,9…−7,6) для UACR и 2,6 мл/мин/1,73 м² (1,5–3,6) для рСКФ. Во всех подгруппах применение эртуглифлозина сопровождалось устойчивым снижением UACR и замедлением снижения рСКФ; предположительно более выраженный эффект наблюдался в подгруппах с макроальбуминурией и высоким или очень высоким риском хронической болезни почек по классификации Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO).

Выводы: У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием эртуглифлозин снижал риск заранее определённой дополнительной комбинированной почечной конечной точки, способствовал сохранению рСКФ и уменьшению UACR.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT01986881.