Безопасность и эффективность тирзепатида в дополнение к монотерапии одним пероральным сахароснижающим препаратом у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в Японии (SURPASS J-combo): многоцентровое рандомизированное открытое исследование 3-й фазы в параллельных группах

Введение: В связи с возможными этническими различиями в патофизиологии сахарного диабета 2-го типа новые препараты необходимо оценивать у пациентов японской национальности. Целью исследования была оценка безопасности и влияния на гликемию тирзепатида, назначаемого в дополнение к лечению у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, у которых на фоне стабильных доз различных пероральных сахароснижающих препаратов в режиме монотерапии сохранялся недостаточный контроль гликемии.

Методы: Это многоцентровое открытое рандомизированное исследование 3-й фазы в параллельных группах проводилось в 34 медицинских исследовательских центрах и больницах Японии. В исследование включали пациентов в возрасте 20 лет и старше с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2-го типа (HbA1c ≥7,0% и <11,0%), получавших пероральную монотерапию сахароснижающими препаратами (препаратами сульфонилмочевины, бигуанидами, ингибиторами α-глюкозидазы, тиазолидиндионами, глинидами или ингибиторами SGLT2) не менее 3 месяцев; доза препарата должна была оставаться стабильной в течение ≥8 недель до скрининга. Кроме того, индекс массы тела участников должен был составлять ≥23 кг/м², а масса тела — оставаться стабильной (изменение в пределах ±5%) на протяжении как минимум 3 месяцев до скрининга. После 2-недельного скринингового периода и 2-недельного вводного периода всех участников случайным образом распределяли в соотношении 1:1:1 в группы тирзепатида в дозах 5, 10 или 15 мг. Препарат вводили подкожно 1 раз в неделю в течение 52 недель, после чего следовал 4-недельный период наблюдения для оценки безопасности. Рандомизацию проводили с использованием компьютерной последовательности и интерактивной системы ответа через интернет с стратификацией по группам пероральных сахароснижающих препаратов. Все участники начинали получать тирзепатид в дозе 2,5 мг; затем дозу повышали на 2,5 мг каждые 4 недели до достижения назначенной дозы. Первичной конечной точкой были безопасность и переносимость лечения в течение 52 недель, оцениваемые по частоте нежелательных явлений, возникших после начала лечения, в модифицированной популяции для анализа по назначенному лечению (mITT). Исследование зарегистрировано в базе ClinicalTrials.gov (NCT03861039).

Результаты: С 30 марта 2019 года по 16 февраля 2021 года; набор и включение участников продолжались до 4 февраля 2020 года. Из 484 пациентов, прошедших оценку соответствия критериям, 443 были рандомизированы и получили не менее одной дозы тирзепатида: 148 (33%) — в группе 5 мг, 147 (33%) — в группе 10 мг и 148 (33%) — в группе 15 мг. Исследование и лечение завершили 398 (90%) участников. По меньшей мере одно нежелательное явление, возникшее после начала лечения, зарегистрировали у 343 (77%) из 443 участников. Такие явления чаще наблюдались в группе 15 мг тирзепатида — у 125 (84%) из 148 участников, чем в группах 5 мг — у 109 (74%) из 148 и 10 мг — у 109 (74%) из 147. Наиболее частыми нежелательными явлениями были лёгкий или умеренный назофарингит (75 [17%]), тошнота (74 [17%]), запор (54 [12%]), диарея (51 [12%]) и снижение аппетита (44 [10%]). На 52-й неделе среднее изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем составило −3,8 кг (стандартная ошибка 0,5; снижение на 5,1%) в группе 5 мг, −7,5 кг (0,5; снижение на 10,1%) в группе 10 мг и −10,2 кг (0,5; снижение на 13,2%) в группе 15 мг. Среднее значение HbA1c, рассчитанное методом наименьших квадратов, снизилось с 8,5% (стандартная ошибка 0,1) до 6,0% (0,1) в группе тирзепатида 5 мг, с 8,6% (0,1) до 5,6% (0,1) в группе 10 мг и с 8,6% (0,1) до 5,6% (0,1) в группе 15 мг. Смертельных исходов, подтверждённых независимой комиссией, не зарегистрировано.

Выводы: У пациентов японской национальности с сахарным диабетом 2-го типа тирзепатид хорошо переносился при добавлении к пероральной монотерапии сахароснижающим препаратом и улучшал контроль гликемии и массу тела независимо от исходного перорального сахароснижающего препарата. Тирзепатид может стать новым вариантом лечения пациентов японской национальности с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2-го типа на фоне монотерапии одним пероральным сахароснижающим препаратом.

Финансирование: Eli Lilly and Company.

Перевод: перевод аннотации на японский язык см. в разделе дополнительных материалов.