Наркомания: гиперкатефия и отрицательное подкрепление как основа разработки лекарственных средств

Предполагается, что компульсивный поиск наркотиков, характерный для зависимости, развивается в рамках эвристической модели, включающей три стадии (запойное употребление/интоксикация, абстиненция/негативные эмоции и озабоченность употреблением/ожидание) и три соответствующие области нарушений (значимость стимулов/патологические привычки, негативные эмоциональные состояния и исполнительные функции) вследствие изменений в базальных ганглиях, расширенной миндалине/поводковом комплексе и лобной коре соответственно. В этом обзоре рассматриваются нарушения нейрохимии и нейрональных цепей, способствующие гиперкатефии — большей выраженности негативных эмоциональных и мотивационных признаков и симптомов при абстиненции после употребления наркотиков на стадии абстиненции/негативных эмоций цикла зависимости. Гиперкатефия становится дополнительным источником мотивации к компульсивному поиску наркотиков посредством отрицательного подкрепления. Отрицательное подкрепление отражает повышение вероятности реакции, направленной на устранение аверсивного стимула; в данном случае — поиска наркотика для устранения гиперкатефии, усиленного генетической и эпигенетической уязвимостью, психической травмой и сопутствующими психическими расстройствами. Нейробиологические мишени гиперкатефии при зависимости включают нейрональные цепи расширенной миндалины и их связи, в которых происходят адаптационные изменения внутри отдельных систем дофамина, опиоидных пептидов энкефалина/эндорфина и гамма-аминомасляной кислоты/глутамата, а также межсистемные адаптационные изменения в стрессовых системах кортикотропин-рилизинг-фактора, норадреналина, глюкокортикоидов, динорфина, гипокретина и нейроиммунной регуляции и в антистрессовых системах нейропептида Y, ноцицептина, эндоканнабиноидов и окситоцина. Предполагается, что такие нарушения нейрохимии и нейрональных цепей опосредуют отрицательную гедоническую установочную точку, которая постепенно накапливает аллостатическую нагрузку и смещается от гомеостатического к аллостатическому гедоническому состоянию. Согласно имеющимся доклиническим и трансляционным данным, перспективными новыми мишенями разработки лекарственных средств могут стать препараты и поведенческие методы лечения, восстанавливающие работу стрессовых, антистрессовых систем и систем эмоциональной боли мозга и возвращающие их к гомеостазу. Значимость: В обзоре рассматриваются нарушения нейрохимии и нейрональных цепей, способствующие гиперкатефии — большей выраженности негативных эмоциональных и мотивационных признаков и симптомов при абстиненции после употребления наркотиков на стадии абстиненции/негативных эмоций цикла зависимости и являющиеся движущей силой отрицательного подкрепления при зависимости. Перспективными новыми мишенями разработки лекарственных средств могут стать препараты и поведенческие методы лечения, устраняющие гиперкатефию за счёт восстановления работы стрессовых, антистрессовых систем и систем эмоциональной боли мозга и возвращения их к гомеостазу.