Этапы метастазирования: обновлённый обзор

Метастазирование — наиболее сложный и смертельно опасный процесс. Опухолево-стромальный интерфейс представляет собой зону, где опухолевые клетки проникают в окружающие ткани посредством одиночной или коллективной миграции; последняя встречается реже, но отличается большей эффективностью. Инициация метастазирования зависит от взаимодействия опухолевых клеток со стромальными клетками и прохождения эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) отдельными клетками, тогда как при коллективной миграции формируется гибридный ЭМП. Взаимодействие со стромой в сочетании с патологически повышенной проницаемостью сосудов облегчает проникновение опухолевых клеток в кровеносное русло; после этого их называют циркулирующими опухолевыми клетками (ЦОК). Опухолевые клетки, отделившиеся от первичной опухоли, используют несколько механизмов выживания, включая перестройку метаболизма для использования источников энергии, доступных в новой среде, предотвращение аноикиса — гибели клеток при их отделении от внеклеточного матрикса (ВКМ), адаптацию к гемодинамическим нагрузкам за счёт образования тромбоцитарной защиты и подавление иммунного ответа посредством нейтрализации активности иммунных клеток-супрессоров, таких как естественные киллеры (NK-клетки). ЦОК прикрепляются к интерстициальной ткани вторичных органов, где вновь прибывшие диссеминированные опухолевые клетки (ДОК) либо переходят в состояние покоя, либо начинают пролиферировать. Рост метастатических очагов зависит от ряда факторов, включая активность макрофагов, нарушение аутофагии и воспалительные процессы во вторичных очагах. На метастазирование можно воздействовать различными способами: подавлять формирование преметастатической ниши (ПМН), устранять факторы микроокружения, такие как гипоксия, окислительный и метаболический стресс, а также воздействовать на сигнальные пути и типы клеток, вносящие основной вклад в этот процесс. Эти стратегии можно применять в качестве адъювантной терапии в сочетании с другими методами лечения, включая иммунотерапию.