Сенолитическая комбинация дазатиниба и кверцетина уменьшает кишечное старение и воспаление и модулирует кишечный микробиом у старых мышей

Клеточное старение вносит вклад в возраст-ассоциированные нарушения, включая физическую дисфункцию, инвалидизацию и смертность, обусловленные воспалением и повреждением тканей. Стареющие клетки накапливаются во многих тканях с возрастом и в этиологических очагах ряда хронических заболеваний. Известно, что сенолитическая комбинация дазатиниба и кверцетина (D+Q) уменьшает количество стареющих клеток у старых мышей. Однако влияние длительного лечения D+Q на нагрузку кишечными стареющими клетками, воспаление и состав микробиома у старых мышей остается неизвестным. Здесь мы изучили влияние D+Q на маркеры старения (p16Ink4a и p21Cip1) и воспаления (Cxcl1, Il1β, Il6, Mcp1 и Tnfα) в тонкой (подвздошная кишка) и толстой кишке (слепая кишка и ободочная кишка) у старых мышей (n = 10) по сравнению с мышами того же возраста, получавшими плацебо (n = 10). Кроме того, мы исследовали состав микробной флоры вдоль кишечного тракта у этих мышей. У мышей, получавших D+Q, нагрузка стареющих клеток (экспрессия p16 и p21) и воспалительных маркеров (экспрессия Cxcl1, Il1β, Il6, Mcp1 и Tnfα) в тонкой и толстой кишке была значимо ниже, чем у контрольных мышей. Кроме того, были выявлены специфические микробные сигнатуры в подвздошной, слепой, ободочной кишке и кале, которые по-разному модулировались D+Q; наиболее выраженные изменения наблюдались в тонкой кишке. Дополнительный анализ показал специфические корреляции маркеров старения и воспаления с определенными микробными сигнатурами. В совокупности эти данные показывают, что сенолитическое лечение уменьшает кишечное старение и воспаление, одновременно изменяя специфические сигнатуры микробиоты, и предполагают, что оптимизированные сенолитические режимы могут улучшать здоровье пожилых людей за счет уменьшения кишечного старения, воспаления и микробного дисбиоза.