Редактирование генов CRISPR/Cas9 для излечения серповидноклеточной болезни

Серповидноклеточная болезнь (СБ) — наиболее распространённое моногенное заболевание крови, характеризующееся сильной болью, поражением органов-мишеней и высокой ранней смертностью. Возможности лечения СБ остаются весьма ограниченными. В настоящее время FDA одобрило лишь четыре препарата для уменьшения частоты острых осложнений. Единственный радикальный метод лечения СБ — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, обычно от генетически совместимого родственного донора. Получение in vitro генетически модифицированных аутологичных гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток с последующей трансплантацией потенциально может обеспечить постоянное излечение, доступное всем пациентам независимо от наличия подходящего донора и риска реакции «трансплантат против хозяина». В этом обзоре основное внимание уделено применению редактирования генов CRISPR/Cas9 для излечения СБ, включая исправление мутации в гене β-глобина (HBB), вызывающей СБ, и индукцию синтеза фетального гемоглобина для устранения серповидной деформации эритроцитов. Обобщены основные достижения и сохраняющиеся проблемы, чтобы более чётко оценить потенциал подходов на основе редактирования генов для излечения СБ.