Четырёхлетняя выживаемость при лечении дурвалумабом после химиолучевой терапии при НМРЛ III стадии: обновлённые данные исследования PACIFIC

Введение: В исследовании III фазы PACIFIC, контролируемом плацебо, у пациентов с нерезектабельной НМРЛ III стадии без прогрессирования после одновременной химиолучевой терапии консолидирующая терапия дурвалумабом обеспечила значимое улучшение первичных конечных точек: общей выживаемости (ОВ; отношение рисков [ОР] = 0,68; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,53–0,87; p = 0,00251; дата среза данных — 22 марта 2018 года) и выживаемости без прогрессирования (ВБП; по результатам слепой независимой централизованной оценки согласно критериям ответа при солидных опухолях, версия 1.1; ОР = 0,52; 95% ДИ: 0,42–0,65; p < 0,0001; дата среза данных — 13 февраля 2017 года), при приемлемом профиле безопасности. Представлены обновлённые результаты анализа ОВ и ВБП примерно через 4 года после рандомизации последнего пациента.

Методы: Пациентов с функциональным статусом 0 или 1 по шкале ВОЗ и любым статусом опухоли по экспрессии лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1) рандомизировали в соотношении 2:1 для внутривенного введения дурвалумаба (10 мг/кг) или плацебо каждые 2 недели на протяжении не более 12 месяцев. Рандомизацию стратифицировали по возрасту, полу и курению. ОВ и ВБП анализировали в популяции пациентов, которым было назначено лечение, с помощью стратифицированного логарифмического рангового критерия. Медианы и показатели ОВ и ВБП через 4 года оценивали методом Каплана—Мейера.

Результаты: Из 713 рандомизированных пациентов лечение получили 709: дурвалумаб — 473 из 476, плацебо — 236 из 237. По состоянию на 20 марта 2020 года (медиана наблюдения — 34,2 месяца; диапазон — 0,2–64,9) обновлённые результаты по ОВ (ОР = 0,71; 95% ДИ: 0,57–0,88) и ВБП (ОР = 0,55; 95% ДИ: 0,44–0,67) оставались сопоставимыми с результатами первичного анализа. Медиана ОВ в группе дурвалумаба была достигнута и составила 47,5 месяца; в группе плацебо — 29,1 месяца. Расчётная ОВ через 4 года составила 49,6% в группе дурвалумаба и 36,3% в группе плацебо, а ВБП — соответственно 35,3% и 19,5%.

Выводы: Обновлённые поисковые анализы свидетельствуют о длительном сохранении эффекта дурвалумаба в отношении ВБП и устойчивом преимуществе по ОВ после химиолучевой терапии. По расчётам, через 4 года живы 49,6% пациентов, рандомизированных в группу дурвалумаба, и 36,3% пациентов в группе плацебо; без прогрессирования заболевания остаются соответственно 35,3% и 19,5%.