Руководство по терапевтическому лекарственному мониторингу β-лактамных антибиотиков

Терапевтический лекарственный мониторинг открывает путь к персонализированной медицине, однако при β-лактамных антибиотиках, одной из наиболее часто назначаемых в стационаре групп препаратов, он применяется редко. По мере накопления данных о фармакодинамике β-лактамов и выраженной меж- и внутрииндивидуальной вариабельности фармакокинетики польза такого мониторинга становится все более очевидной.

Для β-лактамов наилучшим предиктором антибактериального эффекта показано время, в течение которого свободная концентрация остается выше минимальной подавляющей концентрации в пределах интервала дозирования (%fT>MIC). Во многих исследованиях показано, что экспозиция β-лактамов по %fT>MIC нередко оказывается недостаточной при самых разных заболеваниях и в различных клинических условиях.

Внедрение этой практики затрудняет, в частности, общее непонимание того, как лучше организовать такое вмешательство и интерпретировать результаты. Оборудование и опыт, необходимые для количественного определения β-лактамов при терапевтическом мониторинге, редко доступны локально, однако некоторые лаборатории предлагают такие услуги и выполняют их регулярно.

Для установления целевых концентраций β-лактамов, соответствующих необходимым порогам экспозиции, критически важно хорошо разбираться в вариантах и особенностях тестирования чувствительности к антимикробным препаратам. Оценку этих концентраций лучше всего проводить с помощью программ популяционной фармакокинетики и байесовского моделирования; существует множество таких программ.

Хотя терапевтический лекарственный мониторинг β-лактамов способен повышать частоту достижения целевых значений, в настоящее время доказательств того, что он улучшает клинические исходы, недостаточно. Несмотря на отсутствие в США консенсусных рекомендаций по терапевтическому лекарственному мониторингу β-лактамов, такие рекомендации помогли бы внедрять эту важную практику и лучше стандартизировать подход между учреждениями. В данной статье обсуждаются основы терапевтического лекарственного мониторинга β-лактамов, анализируются подтверждающие данные и приводятся рекомендации по его внедрению у отдельных категорий пациентов.