Сосудистые поражения при хронической болезни почек: патофизиологические механизмы и новые терапевтические подходы

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) — одна из основных причин смерти пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Заболеваемость и распространённость обоих состояний растут, что приводит к неблагоприятным исходам и высоким затратам системы здравоохранения. Согласно последним данным, ХБП является независимым фактором риска ССЗ. Накопление уремических токсинов, хроническое воспаление и окислительный стресс рассматриваются как специфические для ХБП изменения, повышающие сердечно-сосудистый риск. Связь между ХБП и сердечно-сосудистой смертностью в значительной степени опосредована сосудистыми изменениями, прежде всего атеросклерозом и кальцификацией сосудов. Если многочисленные факторы риска способствуют развитию атеросклероза, вызывая эндотелиальную дисфункцию и её прогрессирование до структурного повреждения сосудов, то при ХБП преимущественно поражается средняя оболочка сосудов вследствие кальцификации. Согласно данным современных исследований, кальцификация сосудов представляет собой многофакторный процесс, опосредованный клетками: различные нарушения, включая расстройства минерального обмена и особенно гиперфосфатемию, вызывают смену фенотипа гладкомышечных клеток сосудов на остеобластоподобный. Сочетание стимулов, способствующих кальцификации, с ослаблением механизмов её подавления, включая фетуин A и витамин-K-зависимые белки — матриксный Gla-белок и Gla-богатый белок, — приводит к минерализации внеклеточного матрикса. Согласно результатам последних исследований, пути межклеточной коммуникации, опосредованные внеклеточными везикулами и микроРНК, являются ключевыми механизмами кальцификации сосудов и потому представляют перспективное направление для более глубокого изучения лежащих в её основе патофизиологических процессов. В этом обзоре представлен обзор патофизиологических механизмов, связывающих ХБП и ССЗ. Особое внимание уделено сосудистым изменениям и недавно открытым молекулярным путям, которые могут служить новыми терапевтическими мишенями.