Ферроптоз: механизмы, биология и роль в заболеваниях

За последние несколько лет, после введения термина «ферроптоз» в 2012 году, эта область исследований стремительно развивается. Ферроптоз — особая форма клеточной гибели, обусловленная железозависимым перекисным окислением фосфолипидов. Его регулируют многочисленные метаболические пути клетки, в том числе поддержание окислительно-восстановительного гомеостаза, обмен железа, активность митохондрий, метаболизм аминокислот, липидов и сахаров, а также различные сигнальные пути, имеющие значение при заболеваниях. Ферроптоз лежит в основе многих повреждений органов и дегенеративных патологий. Примечательно, что клетки опухолей, устойчивых к терапии, особенно клетки с мезенхимальным фенотипом и склонностью к метастазированию, чрезвычайно чувствительны к ферроптозу. Поэтому фармакологическая регуляция ферроптоза — как его индукция, так и подавление — обладает значительным потенциалом для лечения устойчивых к лекарственной терапии опухолей, ишемических повреждений органов и других дегенеративных заболеваний, связанных с выраженным перекисным окислением липидов. В этом обзоре критически проанализированы современные представления о молекулярных механизмах и регуляторных сетях ферроптоза, его возможных физиологических функциях в подавлении опухолевого роста и иммунном надзоре, а также его патологическая роль и потенциал терапевтического воздействия на этот процесс. Как и в любой быстро развивающейся области исследований, здесь существуют проблемы, связанные с ошибочными представлениями и некорректными экспериментальными методами. В обзоре также рассмотрены эти проблемы и предложены практические рекомендации, призванные повысить воспроизводимость и надёжность исследований ферроптоза. Наконец, обсуждаются важные концепции и актуальные вопросы, на которых следует сосредоточить дальнейшие исследования.