Расширение горизонтов: роль ферроптоза в онкологии

Открытие процессов регулируемой клеточной смерти способствовало развитию методов лечения рака. В последнее десятилетие ферроптоз — железозависимая форма регулируемой клеточной смерти, обусловленная избыточным перекисным окислением липидов, — связывают с развитием различных опухолей и ответом на лечение. Экспериментальные соединения, такие как эрастин и RSL3, одобренные лекарственные препараты, включая сорафениб, сульфасалазин, статины и артемизинин, ионизирующее излучение, а также цитокины, например IFNγ и TGFβ1, способны индуцировать ферроптоз и подавлять рост опухоли. Однако повреждение, вызванное ферроптозом, может запускать воспалительно-ассоциированную иммуносупрессию в микроокружении опухоли и тем самым способствовать росту опухоли. Степень влияния ферроптоза на биологию опухоли остаётся неясной, хотя несколько исследований выявили значимые связи между мутациями в генах, имеющих отношение к раку, например RAS и TP53, мутациями в генах, кодирующих белки, участвующие в сигнальных путях стрессового ответа, включая сигнальные пути NFE2L2, аутофагии и гипоксии, а также эпителиально-мезенхимальным переходом — и ответом на лечение, активирующее ферроптоз. В статье представлены ключевые молекулярные механизмы ферроптоза, описано его взаимное влияние с сигнальными путями, связанными с опухолевым процессом, и обсуждены потенциальные применения ферроптоза в системной терапии, лучевой терапии и иммунотерапии.