Развитие препаратов на основе малых интерферирующих РНК: обновлённые данные клинических исследований

Более чем через два десятилетия после расшифровки естественного механизма подавления экспрессии генов посредством РНК-интерференции препараты на основе малых интерферирующих РНК (siRNA) наконец вышли на фармацевтический рынок. Три препарата уже одобрены, а многие другие находятся на поздних этапах разработки; препараты siRNA постепенно становятся стандартным методом фармакотерапии. Большинство препаратов-кандидатов, проходящих поздние стадии исследований, предназначены для лечения редких (орфанных) заболеваний, при которых существует насущная потребность в новых эффективных методах терапии. Кроме того, разрабатываются препараты, способные удовлетворить потребности более широкой популяции пациентов. Например, инклисиран разрабатывается для лечения гиперхолестеринемии и продемонстрировал эффективность у пациентов, у которых не удаётся достичь целевых показателей даже на фоне максимальной терапии статинами. В настоящем обзоре кратко изложены механизмы действия siRNA, физиологические барьеры, препятствующие её доставке и активности, а также наиболее распространённые химические модификации и платформы доставки, применяемые для преодоления этих барьеров. Кроме того, представлены подробные характеристики трёх одобренных препаратов siRNA — патисиран, гивосиран и лумасиран — и семи других препаратов-кандидатов siRNA, проходящих клинические исследования фазы 3: вутрисиран, недосиран, инклисиран, фитусиран, тепрасиран, косдосиран и тиванисиран. Обобщены данные об их модификациях и стратегиях доставки, механизмах действия при конкретных заболеваниях, актуальном статусе клинических исследований и перспективах дальнейшего развития.