SARS-CoV-2 запускает MDA5-зависимый интерфероновый ответ, который не способен подавить репликацию вируса в эпителиальных клетках лёгких

Тяжёлый острый респираторный синдром, вызванный коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), — возбудитель коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19), которая может протекать от лёгких респираторных симптомов до острого респираторного дистресс-синдрома и, в наиболее тяжёлых случаях, приводить к смерти. Считается, что нарушение регуляции иммунного ответа и изменение врождённого цитокинового ответа способствуют тяжёлому течению заболевания. В этой работе подробно изучены ответы клеток организма на SARS-CoV-2 в первичном эпителии дыхательных путей человека и иммортализованных клеточных линиях. Результаты показали, что первичный эпителий дыхательных путей и модельные клетки активно вырабатывают интерфероны (ИФН) I и III типов. Впервые показано, что основным сенсором SARS-CoV-2 в клетках лёгких служит MDA5 — ген, ассоциированный с дифференцировкой меланомы 5. Воздействие ИФН значительно подавляло репликацию вируса и образование инфекционных вирионов. Однако, несмотря на высокий уровень ИФН, вырабатываемых в ответ на заражение SARS-CoV-2, интерфероновый ответ не смог подавить репликацию вируса в клетках лёгких — в отличие от ранее описанных результатов для эпителиальных клеток кишечника. В целом эти данные подчёркивают сложное и неоднозначное взаимодействие между репликацией вируса и временем развития интерферонового ответа.

Значимость: Клетки млекопитающих имеют сенсоры, распознающие определённые особенности патогенов и запускающие интерфероновый ответ — одну из первых линий противовирусной защиты, помогающую контролировать репликацию вируса. Механизмы распознавания SARS-CoV-2 и его последствия для эпителиальных клеток лёгких оставались неясными. В этой работе показано, что, несмотря на активную выработку ИФН I и III типов в ответ на распознавание SARS-CoV-2 с участием MDA5, первичные и иммортализованные эпителиальные клетки лёгких не способны контролировать репликацию вируса. Однако экзогенные ИФН эффективно подавляют репликацию, если их вводят вскоре после заражения. Для разработки будущих методов лечения необходимо лучше понять это неоднозначное взаимодействие между интерфероновым ответом и репликацией SARS-CoV-2.