MYC как мишень для лечения рака

Ген MYC, представленный тремя паралогами — C-MYC, N-MYC и L-MYC, — относится к числу наиболее часто дерегулируемых генов-драйверов рака у человека. Благодаря высокой частоте нарушений его регуляции и причинной роли в возникновении, поддержании и прогрессировании опухоли MYC теоретически представляет собой привлекательную мишень для лечения рака. Однако традиционно MYC считался непригодным для лекарственного воздействия из-за отсутствия подходящей области для высокоаффинного связывания низкомолекулярных ингибиторов. В последние годы несколько соединений, прямо или косвенно ингибирующих MYC, продемонстрировали противоопухолевую активность в доклинических моделях опухолей. К наиболее подробно изученным стратегиям воздействия на MYC относятся ингибирование его связывания с облигатным партнером взаимодействия MAX, подавление экспрессии MYC и блокирование генов, для которых гиперэкспрессия MYC создаёт условия синтетической летальности. Один из наиболее исследованных ингибиторов MYC — пептид/мини-белок OmoMYC. OmoMYC блокирует связывание всех трёх форм MYC с промоторами генов-мишеней и продемонстрировал противоопухолевую активность в разнообразных доклинических моделях при минимальных побочных эффектах. Благодаря широкому спектру действия и низкой токсичности OmoMYC в настоящее время разрабатывается для оценки в клинических исследованиях. Хотя ни одно соединение, непосредственно воздействующее на MYC, пока не перешло к клиническим испытаниям, APTO-253, механизм действия которого отчасти связан со снижением экспрессии MYC, в настоящее время изучается в исследовании фазы 1 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом либо миелодиспластическим синдромом.