Воздействие на сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR для таргетной терапии рака у человека

Рак занимает второе место среди причин смерти людей во всем мире. Сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR относится к числу наиболее часто нарушенных сигнальных путей у пациентов с онкологическими заболеваниями и играет ключевую роль в инициации и прогрессировании опухоли, а также в ответе на лечение. Это во многом обусловлено тем, что сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR необходим для многих биологических процессов в клетке, включая рост, метастазирование, выживание и обмен веществ. Поэтому низкомолекулярные ингибиторы основных киназных компонентов сигнального пути PI3K/Akt/mTOR привлекли значительное внимание; их разрабатывали и оценивали в доклинических моделях и клинических исследованиях. Воздействие на один киназный компонент этого сигнального пути обычно приводит к остановке роста, а не к апоптозу, и сопровождается нежелательными явлениями, обусловленными токсичностью, у пациентов. Комбинированная терапия с применением ингибиторов PI3K/Akt/mTOR улучшает ответ на лечение и клинические исходы, хотя сообщалось о развитии приобретенной лекарственной устойчивости. В этом обзоре рассматриваются механизмы гиперактивации сигнального пути PI3K/Akt/mTOR при раке и обобщаются подходы к разработке его ингибиторов для монотерапии и комбинированной терапии при различных онкологических заболеваниях. Мы надеемся, что этот обзор поможет глубже понять механизмы регуляции нарушенной онкогенной передачи сигналов через путь PI3K/Akt/mTOR и определит возможные направления дальнейшей разработки таргетных схем лечения рака — новых препаратов, систем доставки лекарств и комбинированных режимов, воздействующих на этот сигнальный путь. Эти сведения также помогут разработать эффективные стратегии стратификации пациентов, чтобы улучшить ответ на лечение и клинические исходы у больных с нарушенной регуляцией сигнального пути PI3K/Akt/mTOR.