Опухолевый супрессор p53: биология, сигнальные пути и терапевтическое воздействие

TP53 — наиболее часто мутирующий ген при злокачественных новообразованиях человека; ему посвящено более 100 000 публикаций, индексируемых в PubMed. Это один из наиболее изученных сигнальных путей в биологии опухолей и онкологии; его история началась с открытия p53 в 1979 году. Путь p53 представляет собой сложную сеть клеточного ответа на стресс с множеством разнообразных входных сигналов и последующих эффектов, имеющих значение для его роли в качестве опухолевого супрессора. Несмотря на достигнутый прогресс в изучении биологии и механизмов передачи сигналов в этом пути, семейства p53, транскрипционных эффектов и последствий действия множества мутантных форм, клиническая трансляция полученных знаний по-прежнему сопряжена с трудностями. Роль мутантного p53 как прогностического фактора признана, однако терапевтическая модификация активности дикого и мутантного белка всё ещё находится на этапе разработки. В этом обзоре представлены современные данные о биологии и механизмах передачи сигналов в пути p53, а также обобщены достижения в разработке методов терапии.