Прогностическое значение статуса ВПЧ и TP53 при плоскоклеточном раке вульвы ранней стадии

Цель: Оценить прогностическое значение статуса ВПЧ и p53 у пациенток с плоскоклеточным раком вульвы (ПРВ) I стадии по FIGO 2021, которым выполняли только хирургическое лечение.

Методы: Ретроспективно отобраны пациентки с ПРВ I стадии, перенёсшие хирургическое лечение в период с 2000 по 2021 год, у которых имелся опухолевый материал для иммуногистохимического исследования p16 и p53, а также гибридизации in situ РНК ВПЧ высокого онкогенного риска. Опухоли классифицировали как ВПЧ-положительные, ВПЧ-отрицательные с p53 дикого типа или ВПЧ-отрицательные с мутантным p53. Основными исходами были 10-летняя выживаемость, специфичная для заболевания, и 5-летняя безрецидивная выживаемость. Использовали метод Каплана—Мейера и модели пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: Из 195 пациенток у 176 имелись доступные молекулярные данные: у 70 (39,8%) выявлена ВПЧ-положительная опухоль, у 40 (22,7%) — ВПЧ-отрицательная опухоль с p53 дикого типа, у 66 (37,5%) — ВПЧ-отрицательная опухоль с мутантным p53. У большинства пациенток (81,3%) заболевание соответствовало стадии IB. 10-летняя выживаемость, специфичная для заболевания, достоверно различалась в зависимости от молекулярного подтипа и составила 93,3% при ВПЧ-положительных опухолях, 81,9% при ВПЧ-отрицательных опухолях с p53 дикого типа и 57,8% при ВПЧ-отрицательных опухолях с мутантным p53 (p < 0,001). По сравнению с ВПЧ-положительными опухолями ВПЧ-отрицательные опухоли с мутантным p53 были связаны с повышенной смертностью от заболевания (скорректированное отношение рисков 5,43; 95% ДИ 1,22–24,09). 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 93,6% при ВПЧ-положительных опухолях, 52,5% при ВПЧ-отрицательных опухолях с p53 дикого типа и 53,6% при ВПЧ-отрицательных опухолях с мутантным p53 (p < 0,001). И ВПЧ-отрицательные опухоли с p53 дикого типа (скорректированное отношение рисков 7,57; 95% ДИ 2,50–22,95), и ВПЧ-отрицательные опухоли с мутантным p53 (скорректированное отношение рисков 7,70; 95% ДИ 2,63–22,56) были связаны с рецидивом. На опухоли, не связанные с ВПЧ, приходилось 90,8% всех рецидивов и все паховые рецидивы. Край резекции без опухоли шириной ≥3 мм имел защитное значение; эта связь сохранялась у пациенток с ВПЧ-отрицательными опухолями с мутантным p53.

Выводы: Молекулярная классификация позволяет выделить клинически различные подгруппы пациенток с ПРВ I стадии. ВПЧ-отрицательные опухоли с мутантным p53 характеризуются худшей выживаемостью, более высоким риском рецидива и повышенным риском пахового рецидива. Необходимы проспективные исследования, чтобы определить, должна ли молекулярная классификация влиять на выбор лечения и тактику наблюдения.