Долгосрочная эффективность и безопасность авутометиниба в комбинации с дефактинибом при рецидивирующем низкозлокачественном серозном раке яичников: результаты 2-летнего наблюдения в исследовании ENGOT-OV60/GOG-3052/RAMP 201

Цель: В исследовании фазы 2 авутометиниб (кламп RAF/MEK) и дефактиниб (ингибитор FAK) продемонстрировали эффективность у пациенток с рецидивирующим низкозлокачественным серозным раком яичников. Представлены обновлённые данные об эффективности и безопасности при 2-летнем наблюдении.

Методы: В исследование включали пациенток с рецидивирующим низкозлокачественным серозным раком яичников после как минимум одной линии химиотерапии препаратами платины. Обобщены данные о применении авутометиниба в дозе 3,2 мг дважды в неделю в комбинации с дефактинибом в дозе 200 мг дважды в сутки. Оценивали длительность ответа (DOR) и выживаемость без прогрессирования (PFS).

Результаты: Авутометиниб в комбинации с дефактинибом получили 115 пациенток: у 58 выявлена мутация KRAS, у 57 мутация KRAS отсутствовала. Медиана наблюдения за пациентками, продолжавшими участие в исследовании, составила 24,9 месяца. Медиана DOR составила 31,1 месяца (95% ДИ 14,8 — значение не поддавалось оценке); у пациенток с мутацией KRAS — 31,1 месяца (95% ДИ 21,2 — значение не поддавалось оценке), без мутации KRAS — 12,0 месяца (95% ДИ 5,5 — значение не поддавалось оценке). Медиана PFS составила 12,9 месяца (95% ДИ 10,9–19,6); у пациенток с мутацией KRAS — 19,6 месяца (95% ДИ 11,1–36,6), без мутации KRAS — 12,7 месяца (95% ДИ 7,4–12,9). Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, 3-й и более высокой степени были повышение активности креатинфосфокиназы (26%), диарея (8%) и анемия (7%). Из-за нежелательных явлений лечение прекратили 12% пациенток; случаев смерти, связанных с лечением, не зарегистрировано.

Выводы: При медиане наблюдения около 2 лет, примерно вдвое превышающей продолжительность первичного анализа, комбинация авутометиниба и дефактиниба продемонстрировала длительную эффективность у пациенток с рецидивирующим низкозлокачественным серозным раком яичников; новых сигналов безопасности не выявлено.