Вакцинация против вируса папилломы человека после цервикальной интраэпителиальной неоплазии и последующий рак шейки матки: ретроспективное когортное исследование с подбором по оценке склонности

Цель: Оценить связь вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ) после цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) с последующей диагностикой инвазивного рака шейки матки.

Методы: Ретроспективное когортное исследование проведено на основе международной сети TriNetX Global Collaborative Network. Сравнивали пациентов с диагнозом CIN (МКБ-10-CM: N87, N87.0, N87.1, D06), установленным в 2020–2022 годах, которые проходили плановый скрининг шейки матки (Z12.4), с учётом последующих записей о вакцинации против ВПЧ. Сопоставление по оценке склонности включало демографические характеристики, отдельные диагнозы и вмешательства на шейке матки. Исходы оценивали с 1-го дня до 3 лет после установления диагноза CIN. Пациентов, у которых рак шейки матки был зарегистрирован до этого диагноза, исключали. В поисковом анализе отдельно оценивали подгруппы CIN1–2 и CIN3, определённые по кодам.

Результаты: После сопоставления в каждой когорте осталось по 7397 пациентов. После исключений, предусмотренных для отдельных исходов, в группе вакцинированных осталось 7194 пациента, а в группе сравнения — 7233; диагноз рака шейки матки был зарегистрирован у 47 и 92 пациентов соответственно (HR 0,56; 95% ДИ 0,39–0,79; p=0,001). В зависимости от степени CIN значимая связь выявлена у пациентов с CIN3 (HR 0,32; 95% ДИ 0,20–0,53; p < 0,001), но не с CIN1–2 (HR 0,98; 95% ДИ 0,51–1,92; p=0,96).

Выводы: Зарегистрированная вакцинация против ВПЧ была связана с меньшим числом диагнозов рака шейки матки в общей выборке и среди пациентов с CIN3. Ошибочная классификация вакцинации, остаточное смешение, различия в длительности наблюдения и непропорциональность рисков ограничивают причинную интерпретацию результатов.