Метаболическое перепрограммирование опухолевых клеток и иммунный ответ

Перекрывающееся метаболическое перепрограммирование опухолевых и иммунных клеток, вероятно, определяет характер противоопухолевого иммунного ответа. Накопленные данные свидетельствуют о том, что метаболизм опухоли не только играет ключевую роль в передаче сигналов, поддерживающих опухолевый рост и выживание опухолевых клеток, но и оказывает более широкое влияние на регуляцию противоопухолевого иммунного ответа посредством высвобождения метаболитов и изменения экспрессии иммунных молекул, включая лактат, PGE, аргинин и другие. Это энергетическое взаимодействие между опухолевыми и иммунными клетками приводит к метаболической конкуренции в опухолевой экосистеме, ограничивает доступность питательных веществ и вызывает ацидоз микроокружения, что подавляет функцию иммунных клеток. Более того, метаболическое перепрограммирование необходимо различным типам иммунных клеток для поддержания гомеостаза организма. В настоящее время всё больше исследований указывает на то, что в процессе пролиферации, дифференцировки и реализации эффекторных функций иммунные клетки претерпевают метаболическое перепрограммирование, необходимое для формирования иммунного ответа. В настоящем обзоре рассматривается, как метаболическое перепрограммирование опухолевых и иммунных клеток регулирует противоопухолевый иммунный ответ, а также обсуждаются возможные подходы к воздействию на метаболические пути в контексте противоопухолевой иммунотерапии. Кроме того, описаны гипотетические варианты комбинированного лечения, сочетающего иммунотерапию с метаболическим воздействием, которые могут позволить более полно реализовать потенциал противоопухолевой терапии.2