Семаглутид один раз в неделю у взрослых с избыточной массой тела или ожирением

Введение: Ожирение представляет собой глобальную проблему здравоохранения, а фармакологических вариантов лечения немного. Не было подтверждено, может ли у взрослых с ожирением семаглутид в дозе 2,4 мг один раз в неделю в качестве дополнения к изменению образа жизни обеспечивать снижение массы тела.

Методы: В двойном слепом исследовании мы включили 1961 взрослого с индексом массы тела 30 или более (27 или более — при наличии как минимум одного сопутствующего заболевания, связанного с массой тела), без сахарного диабета, и в соотношении 2:1 рандомизировали их на 68 недель лечения подкожным семаглутидом один раз в неделю (2,4 мг) или плацебо в дополнение к изменению образа жизни. Совместные первичные конечные точки включали процентное изменение массы тела и снижение массы тела не менее чем на 5%. Первичная оценочная мера эффекта (точное описание эффекта лечения, отражающее цель клинического исследования) оценивала результаты независимо от прекращения лечения или применения спасательных вмешательств.

Результаты: Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 68-й недели составило -14,9% в группе семаглутида по сравнению с -2,4% в группе плацебо; рассчитанная разница в эффекте лечения составила -12,4 процентного пункта (95% ДИ -13,4 до -11,5; P<0,001). В группе семаглутида больше участников достигли снижения массы тела на 5% и более (1047 участников [86,4%] против 182 [31,5%]), на 10% и более (838 [69,1%] против 69 [12,0%]) и на 15% и более (612 [50,5%] против 28 [4,9%]) к 68-й неделе (для всех трех сравнений шансов P<0,001). Изменение массы тела от исходного уровня до 68-й недели составило -15,3 кг в группе семаглутида по сравнению с -2,6 кг в группе плацебо (рассчитанная разница в эффекте лечения -12,7 кг; 95% ДИ -13,7 до -11,7). У участников, получавших семаглутид, отмечалось более выраженное улучшение кардиометаболических факторов риска и более значимое повышение оцениваемой самими участниками физической функциональности по сравнению с получавшими плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении семаглутида были тошнота и диарея; обычно они были преходящими, легкой или умеренной выраженности и уменьшались со временем. Из-за желудочно-кишечных нежелательных явлений лечение прекратили больше участников в группе семаглутида, чем в группе плацебо (59 [4,5%] против 5 [0,8%]).

Выводы: У участников с избыточной массой тела или ожирением семаглутид в дозе 2,4 мг один раз в неделю в сочетании с изменением образа жизни приводил к стойкому клинически значимому снижению массы тела. (Финансирование Novo Nordisk; STEP 1 ClinicalTrials.gov NCT03548935).