Противовирусная активность конденсированных с пиридином и пиридинсодержащих гетероциклов: обзор за 2000–2020 годы

Гетероциклические соединения играют важную роль в медицинской химии, и многие существующие лекарственные препараты содержат гетероциклические кольца. Пиридин — шестичленный гетероцикл, находящий широкое применение, в частности в качестве важного растворителя, реагента и предшественника для получения агрохимикатов и лекарственных препаратов. В связи с ростом лекарственной устойчивости существует очевидная медицинская потребность в разработке новых противовирусных средств. Различные производные пиридинового каркаса обладают широким спектром биологической активности, включая противомикробную, противовирусную, антиоксидантную, противодиабетическую, противоопухолевую, противомалярийную, обезболивающую и противовоспалительную активность. Кроме того, они проявляют психофармакологическую, антагонистическую, противоамёбную и антитромботическую активность. Учитывая высокую значимость производных пиридина, в настоящем обзоре мы попытались собрать и классифицировать по структуре многочисленные производные пиридина, описанные в период с 2000 по 2020 год. Производные пиридина были разделены на две основные категории: пиридинсодержащие гетероциклы и конденсированные с пиридином кольца. Также были изучены взаимосвязь «структура–активность» (SAR) и механизмы действия производных. Согласно современным исследованиям, эти соединения обладают выраженной противовирусной активностью в отношении различных вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита C (HCV), вирус гепатита B (HBV), респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и цитомегаловирус (CMV). Эти производные подавляли размножение вирусов посредством различных механизмов, включая ингибирование обратной транскриптазы, полимеразы, активности РНКазы H, созревания вирусных частиц, вирусной тимидинкиназы, AAK1 (Adaptor-Associated Kinase 1), GAK (Cyclin G-associated kinase), постинтеграционных процессов и HDAC6; антагонистическую активность в отношении CCR5; ингибирование репликации ДНК и РНК, экспрессии генов, клеточного сигнального пути NF-κB, нейраминидазы (NA), синтеза белка и, в целом, вирусного цикла репликации. В статье обобщены результаты прошлых и современных исследований, посвящённых открытию новых соединений-лидеров с выраженной противовирусной активностью. Исследования показали, что почти все оценки проводились in vitro. Для более полной оценки этих соединений в будущем необходимо провести исследования in vivo и клинические испытания. Мы полагаем, что производные пиридина могут стать перспективными противовирусными средствами, однако в этой области необходимы более масштабные исследования.