Влияние внутривенного лидокаина на клинические исходы у пациентов с ОРДС во время пандемии COVID-19 (LidoCovid): структурированное резюме протокола рандомизированного контролируемого исследования

Цель: Оценить влияние внутривенного лидокаина на газообмен и воспаление при остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС), связанном или не связанном с пневмонией COVID-19.

Дизайн исследования: Проспективное одноцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование превосходства с четырёхсторонним ослеплением. Это клиническое исследование фазы 3 с двумя параллельными группами: пациенты получают 2% раствор лидокаина внутривенно или 0,9% раствор NaCl внутривенно.

Участники: Исследование проводится с 4 ноября 2020 года в университетских больницах Страсбурга — в отделениях интенсивной терапии терапевтического и хирургического профиля больницы Отапьер. В исследование включают пациентов в возрасте 18 лет и старше, госпитализированных в ОРИТ с ОРДС средней или тяжёлой степени по Берлинским критериям, которым необходимы интубация, седация и протективная искусственная вентиляция лёгких. Все участники должны быть застрахованы во французской системе социального страхования; у женщин детородного возраста результат анализа на β-ХГЧ должен быть отрицательным. В подгруппу COVID-19 включают пациентов с подтверждённой инфекцией SARS-CoV-2: положительным результатом ОТ-ПЦР, полученным менее чем за 7 дней до госпитализации, и/или результатом другого одобренного диагностического метода и/или типичной картиной пневмонии при КТ. Данные проспективно вносят в электронные индивидуальные регистрационные карты и извлекают из медицинской документации.

Вмешательство и контроль: Участников рандомизируют в две параллельные группы в соотношении 1:1. В экспериментальной группе пациенты получают 2% раствор лидокаина внутривенно (20 мг/мл; FRESENIUS KABI France): болюсно 1 мг/кг идеальной массы тела, затем со скоростью 3 мг/кг/ч в течение первого часа, 1,5 мг/кг/ч в течение второго часа, 0,72 мг/кг/ч в течение следующих 22 часов и далее 0,6 мг/кг/ч — не более 14 дней или до истечения 24 часов после экстубации либо прекращения ИВЛ. В контрольной группе в качестве плацебо вводят 0,9% раствор NaCl внутривенно (9 мг/мл; Aguettant, Франция): болюсно 0,05 мл/кг идеальной массы тела, затем со скоростью 0,15 мл/кг/ч в течение первого часа, 0,075 мл/кг/ч в течение второго часа, 0,036 мл/кг/ч в течение следующих 22 часов и далее 0,03 мл/кг/ч — не более 14 дней или до истечения 24 часов после экстубации либо прекращения ИВЛ. Концентрацию лидокаина определяют через 4 часа (H4), на 2-й (D2), 7-й (D7) и 14-й (D14) день, чтобы предотвратить системную токсичность местных анестетиков. Для оценки динамики заболевания собирают клинические данные и биологические образцы.

Основные исходы: Первичный исход — динамика альвеолярно-капиллярного газообмена, оцениваемая по отношению PaO2/FiO2 через два дня лечения. Вторичные исходы: динамика PaO2/FiO2 при поступлении и через 21 день лечения; число дней без ИВЛ; противовоспалительный эффект, оцениваемый по уровням маркеров воспаления в разные сроки (ферритин, бикарбонат, С-реактивный белок, прокальцитонин, лактатдегидрогеназа, интерлейкин-6, высокочувствительный тропонин, триглицериды, показатели общего анализа крови и число лимфоцитов); антитромботический эффект, оцениваемый по числу тромбоцитов, активированному частичному тромбопластиновому времени, уровню фибриногена и D-димеров, результатам вискоэластических тестов и наличию тромбоэмболических событий в течение 4 недель; концентрации лидокаина и альбумина в плазме; частота нежелательных явлений, включая нарушения сердечного ритма и потребность в вазопрессорах, а также ежедневное изменение интервалов QRS, QTc и PR; время до восстановления моторики кишечника; потребление снотворных препаратов, опиоидов и миорелаксантов; длительность пребывания в ОРИТ, частота повторной интубации и осложнений, связанных с пребыванием в ОРИТ (смертность в течение 90 дней, пневмоторакс, бактериальная пневмония, бронхоспазм, кардиогенный шок, острая почечная недостаточность, необходимость диализа, делирий, фибрилляция предсердий, инсульт [оценка CAM-ICU], тетраплегия [оценка MCR]); частота кашля и боли в горле при экстубации или прекращении ИВЛ и в течение последующих 24 часов. Все исходы будут оцениваться с учётом наличия SARS-CoV-2.

Рандомизация: Участников, соответствующих критериям включения и подписавших письменное информированное согласие, распределяют в группу вмешательства или контрольную группу с помощью генератора случайных чисел. Соотношение распределения — 1:1; рандомизация стратифицирована по наличию SARS-CoV-2.

Ослепление: Ослеплены участники, медицинский персонал, исследователи и специалисты, оценивающие исходы.

Планируемое число участников: Планируется рандомизировать по 50 участников в каждую группу, всего 100 человек.

Статус исследования: Изменённая версия протокола 2.1 одобрена Комитетом по защите лиц «Южное Средиземноморье II» 8 января 2021 года, а также Национальной комиссией по информатике и свободам (CNIL) 10 ноября 2020 года. Набор участников продолжается: он начался в ноябре 2020 года, планируемая продолжительность набора — три года.

Регистрация исследования: Исследование зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov 30 октября 2020 года под номером NCT04609865.

Полный протокол: Полный протокол приложен в качестве дополнительного файла, доступного на сайте журнала Trials (дополнительный файл 1). Чтобы ускорить распространение этого материала, стандартное форматирование было удалено; в настоящем письме приведено краткое изложение основных положений полного протокола.