Повышение эффективности лечения глиобластомы (GBM) с помощью систем доставки на основе наночастиц

Глиобластома (GBM) — наиболее агрессивная злокачественная опухоль головного мозга. В настоящее время одобренное FDA лечение включает хирургическое удаление опухоли, лучевую терапию и химиотерапию; гипертермия, иммунотерапия и, в особенности, системы доставки на основе наночастиц (НЧ) или их комбинации показали перспективность в доклинических исследованиях. НЧ-носители лекарственных препаратов могут доставлять их в головной мозг, преодолевая гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) посредством двух основных механизмов трансцитоза: адсорбционно-опосредованного (AMT) и рецептор-опосредованного (RMT). Благодаря накоплению в головном мозге НЧ могут обеспечивать локальное продолжительное высвобождение препаратов, уничтожающих опухолевые клетки, в опухоли или рядом с ней. Доставка лекарственных препаратов с помощью НЧ потенциально позволяет значительно снизить связанную с препаратами токсичность, повысить специфичность лечения и тем самым продлить жизнь пациентов с GBM и улучшить её качество. Благодаря существенному прогрессу в понимании молекулярной этиологии и патологии GBM повысилась эффективность препаратов, включённых в носители, направленные на эту опухоль, как в доклинических, так и в клинических исследованиях. Мультитаргетные НЧ, содержащие несколько специфических лигандов-мишеней, — инновационная технология, которая может уменьшить воздействие вне мишени и одновременно повысить накопление и активность препаратов непосредственно в опухоли. В качестве лигандов-мишеней могут использоваться антитела или их фрагменты, пептиды и малые молекулы; такие системы позволяют точнее контролировать доставку препаратов, чем стандартные методы лечения. В обзоре обобщены современные подходы к лечению GBM и подробно рассмотрены доклинические результаты применения перспективных систем доставки на основе НЧ, предназначенных для повышения адресности воздействия на опухоль и улучшения результатов лечения пациентов с GBM.