CREB: многоаспектная мишень при болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) — хроническое нейропатологическое состояние, проявляющееся гибелью нейронов и синапсов, формированием сенильных бляшек, нейрофибриллярных клубков из гиперфосфорилированного тау-белка, нейровоспалением и апоптозом. Отсутствие прорыва в лечении БА поддерживает поиск эффективных терапевтических подходов. Среди различных потенциальных мишеней наибольший интерес представляет путь циклический аденозинмонофосфат/протеинкиназа A/CREB (цАМФ/PKA/CREB), поскольку многочисленные качественные исследования свидетельствуют о снижении активности цАМФ-сигналинга и CREB-опосредованного каскада транскрипции при БА. Сигналинг цАМФ эволюционно консервативен и присутствует у всех видов. CREB — повсеместно экспрессируемый и функционально значимый транскрипционный фактор, регулирующий рост, дифференцировку и пролиферацию нейронов, синаптическую пластичность, нейрогенез, созревание нейронов, пространственную память и формирование долговременной памяти, а также обеспечивающий выживание нейронов. CREB — центральный компонент молекулярного аппарата, участвующего в переводе кратковременной памяти в долговременную. Помимо БА, нарушение CREB-сигналинга хорошо документировано при зависимости, паркинсонизме, шизофрении, болезни Хантингтона, гипоксии, эффектах прекондиционирования, ишемии, алкоголизме, тревоге и депрессии. В настоящей работе освещаются роль и влияние CREB-опосредованной транскрипционной регуляции на основные патологические признаки БА, включая β-амилоид, гибель нейронов, воспаление и апоптоз. Эти данные подтверждают необходимость дальнейшего изучения многогранной роли CREB и связанных с ним нижележащих сигнальных путей при когнитивных нарушениях и нейродегенеративных осложнениях в целом, особенно при БА. Кроме того, подтверждается значительный терапевтический потенциал сигнальных путей циклических нуклеотидов при нейродегенеративных заболеваниях, таких как БА.