Отсрочка гибели: регуляция ATF4 и возможные исходы интегрированного стрессового ответа

ATF4 — bZIP-транскрипционный фактор, индуцируемый клеточным стрессом и являющийся одним из характерных эффекторных факторов интегрированного стрессового ответа. Интегрированный стрессовый ответ запускается фосфорилированием α-субъединицы комплекса фактора инициации трансляции эукариот 2, которое могут обеспечивать киназы, реагирующие на клеточный стресс: GCN2, PERK, PKR и HRI. Фосфорилирование eIF2α подавляет инициацию трансляции мРНК, однако трансляция ATF4 усиливается. Интегрированный стрессовый ответ может приводить к двум противоположным исходам для клеток: выживанию или апоптозу. Механизм выбора между этими исходами неизвестен, однако с регуляцией этого процесса связывают сочетания партнёров ATF4 по гетеродимеризации и посттрансляционные модификации. В этом полусистематическом обзоре рассматриваются гены-мишени ATF4, его партнёры по гетеродимеризации и посттрансляционные модификации. Обзор призван помочь в изучении механизмов, определяющих эффекты интегрированного стрессового ответа. Кроме того, обобщены предполагаемые дополнительные функции белка ATF4 в делении клеток и синаптической пластичности.