Кетамин: 50 лет применения — от анестезии до быстрого антидепрессивного действия и нейробиологических механизмов

За последние 50 лет кетамин прочно занял место в медицине человека и ветеринарии как важный анестетик широкого применения. В последние годы кетамин изучают и используют по ряду новых показаний — от хронической боли до наркозависимости и посттравматического стрессового расстройства. Открытие быстрого антидепрессивного действия кетамина вызвало резкий рост интереса к точному пониманию механизмов, лежащих в основе этого эффекта. Действительно, за последние несколько десятилетий кетамин, возможно, оказал наиболее существенное влияние на развитие исследований и лечения психических расстройств. Несмотря на интенсивные исследования молекулярных мишеней, определяющих терапевтический эффект кетамина при депрессии, лежащие в его основе нейробиологические механизмы остаются неясными. Изучение этих механизмов осложняется сложным дозозависимым влиянием кетамина на молекулярные процессы, наличием нескольких фармакологически активных метаболитов и механизмом действия, связанным с усилением синаптической пластичности. Цель настоящего обзора — кратко рассмотреть различные области применения кетамина, уделив особое внимание его быстрому антидепрессивному действию на молекулярном, клеточном и сетевом уровнях. Ещё одна задача обзора — представить взгляд на исследования, посвящённые различным дозам кетамина, применяемым в исследованиях антидепрессивного действия. В заключение обсуждаются некоторые из последних гипотез о механизме действия кетамина.