Антигипертензивное и сосудорасширяющее действие лейкодина и ахиллина, выделенных из Achillea millefolium, обусловленное блокадой кальциевых каналов и образованием оксида азота: исследования in vivo, функциональное ex vivo и in silico

Этнофармакологическая значимость: Achillea millefolium L. (Asteraceae), известная как тысячелистник, используется в традиционной мексиканской медицине для лечения артериальной гипертензии, сахарного диабета и связанных с ними заболеваний.

Цель: Определить сосудорасширяющее и антигипертензивное действие A. millefolium и выделить основные биоактивные соединения, обладающие антигипертензивным эффектом.

Методы: Экстракты из цветков, листьев и стеблей, полученные с использованием органических растворителей — гексана, дихлорметана и метанола — и водно-спиртового раствора этанола и H2O в соотношении 70:30, исследовали на кольцах изолированной аорты крысы с эндотелием и без него для оценки сосудорасширяющего действия. Влияние гексанового экстракта цветков (HEAmF) на артериальное давление изучали у крыс со спонтанной гипертензией (SHR). Из HEAmF методом бионаправленного фитохимического фракционирования с использованием хроматографии выделяли биоактивные соединения.

Результаты: Наиболее выраженной сосудорасширяющей активностью обладали органические экстракты. Гексановый экстракт цветков был наиболее мощным и эффективным вазорелаксирующим средством в опытах ex vivo и значительно снижал систолическое и диастолическое артериальное давление у крыс SHR (p < 0,05). При фитохимическом фракционировании HEAmF были выделены два эпимерных сесквитерпеновых лактона — лейкодин (1) и ахиллин (2), являвшиеся основными компонентами экстракта. Оба соединения обладали сходным сосудорасширяющим действием ex vivo (p < 0,05); их эффекты изменялись под влиянием L-NAME (10 мкМ), ингибитора синтазы оксида азота, и ODQ (1 мкМ), ингибитора растворимой гуанилатциклазы. Оба соединения также расслабляли сосуды при сокращении, вызванном KCl (80 мМ). Внутрижелудочное введение соединений 1 и 2 в дозе 50 мг/кг снижало систолическое и диастолическое артериальное давление у крыс SHR.

Выводы: Achillea millefolium обладает антигипертензивным и сосудорасширяющим действием, обусловленным главным образом лейкодином и ахиллином — эпимерами. Оба соединения проявляли антигипертензивную активность за счёт сосудистой релаксации, предположительно опосредованной эндотелийзависимым высвобождением оксида азота и повышением уровня цГМФ, а также блокадой кальциевых каналов.