Сигнализация VEGFR1 при ангиогенезе сетчатки и микровоспалении

Пять лигандов рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR) — VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D и плацентарный фактор роста (PlGF) — входят в семейство VEGF. VEGF-A связывается с рецепторами VEGF 1-го и 2-го типов (VEGFR1/2), тогда как VEGF-B и PlGF связываются только с VEGFR1. Хотя VEGFR2 широко изучали для выяснения его ключевой роли в заболеваниях сетчатки, результаты недавних исследований продемонстрировали важное участие VEGFR1 и его лигандов в ангиогенезе, повышении сосудистой проницаемости и микровоспалительных каскадах в сетчатке. Экспрессия VEGFR1 зависит от микроокружения и по-разному регулируется при гипоксии и воспалении; этот рецептор выявлен в эндотелиальных клетках сетчатки и хориоидеи, перицитах, мононуклеарных фагоцитах сетчатки и хориоидеи, включая микроглию, клетках Мюллера, фоторецепторах и пигментном эпителии сетчатки. Хотя функция VEGFR1 как рецептора-ловушки для VEGF-A хорошо изучена, последствия его прямой сигнализации остаются менее ясными. Активация VEGFR1 может влиять на сосудистую проницаемость и стимулировать макрофаги и микроглию к выработке провоспалительных и проангиогенных медиаторов. Однако способность лигандов VEGFR1 — VEGF-A, PlGF и VEGF-B — конкурировать за связывание с рецептором и образовывать гетеродимеры затрудняет оценку относительного вклада исключительно сигнализации VEGFR1 в патологические процессы при диабетической ретинопатии, окклюзиях сосудов сетчатки, ретинопатии недоношенных и возрастной макулярной дегенерации. Препараты, ингибирующие VEGF, доказали свою революционную эффективность при этих заболеваниях, однако их влияние на регуляцию сигнализации VEGFR1 остается перспективным направлением дальнейших исследований.