Полимерные мицеллы для доставки лекарственных средств: обзор методов их характеристики и оценки в биорелевантных условиях

Полимерные мицеллы, то есть коллоидные агрегаты, образующиеся в растворе в результате самосборки амфифильных полимеров, представляют собой инновационный инструмент для решения ряда проблем, связанных с введением лекарственных средств, включая их низкую растворимость в воде и недостаточную проницаемость через биологические барьеры. По сравнению с другими нанонесущими системами полимерные мицеллы обычно имеют меньший размер, проще в изготовлении и стерилизации и обладают хорошими солюбилизирующими свойствами, однако это сочетается с меньшей стабильностью в биологических жидкостях и более сложной характеристикой. Особенно трудно изучать их взаимодействие с биологической средой, хотя это необходимо для прогнозирования фактического поведения мицелл в организме после введения. В настоящем обзоре после общего описания характеристик и свойств мицелл рассматриваются различные методы их характеристики — от используемых для определения основных параметров мицелл (критической концентрации мицеллообразования, размера, поверхностного заряда и морфологии) до более сложных подходов, позволяющих оценивать их кинетическую стабильность, высвобождение лекарственных средств и поведение в присутствии биологических субстратов (жидкостей, клеток и тканей). Представленные методы, включая динамическое светорассеяние, атомно-силовую микроскопию, крио-ТЭМ, рентгеновское рассеяние, FRET, симметричное асимметричное проточное фракционирование в поле (AF4) и ультрацентрифугирование в градиенте плотности, имеют собственные преимущества и ограничения. Их сочетание позволяет глубже понять поведение полимерных мицелл в организме. Разработка и валидация адекватных методов описания мицелл — необходимое исходное условие для их создания и клинического успеха.