Полимерные мицеллы в терапии рака: современное состояние

В последние годы полимерные мицеллы широко применяются в доклинических исследованиях для доставки плохо растворимых химиотерапевтических препаратов при раке. Полимерные мицеллы образуются в результате простой самосборки амфифильных полимеров. Широкий выбор гидрофобных и, в некоторой степени, гидрофильных полимерных блоков позволяет подбирать различные сочетания полимеров для оптимизации загрузки препарата, стабильности, системной циркуляции и доставки в целевые опухолевые ткани. Кроме того, состав полимерных мицелл можно легко адаптировать, увеличивая или уменьшая число мономеров в каждой полимерной цепи. К широко используемым гидрофобным полимерам относятся полилактид (PLA), поликапролактон (PCL), поли(молочная-со-гликолевая кислота) (PLGA), полиэфиры, полиаминокислоты и липиды. Для формирования оболочки вокруг гидрофобного ядра применяют гидрофильные полимеры: полиэтиленгликоль, полиоксазолины, хитозан, декстран и гиалуроновые кислоты. Лекарственные препараты можно конъюгировать с полимерами на удалённых концах цепей, создавая фармакологически активные полимерные системы, которые повышают растворимость и стабильность конъюгатов и позволяют комбинировать несколько препаратов в одной системе доставки. Благодаря нанометровому размеру мицеллы могут накапливаться в микроокружении опухоли за счёт эффекта повышенной проницаемости и удержания (EPR). Кроме того, распад мицелл под действием стимулов обеспечивает эффективное высвобождение терапевтического содержимого. К стимулам опухолевого микроокружения относятся изменение pH, гипоксия и повышенная активность ферментов. К внешним стимулам, которые вызывают разрушение мицелл и высвобождение лекарственного препарата, относятся свет, ультразвук и температура. В статье описаны современные тенденции разработки полимерных мицелл на основе различных блок-сополимерных каркасов. Также обсуждается создание мицелл, чувствительных к стимулам, для повышения терапевтической эффективности.