Белок MGF-505-7R вируса африканской чумы свиней подавляет сигнальный путь cGAS–STING

Вирус африканской чумы свиней (ASFV) вызывает тяжелое инфекционное заболевание у свиней, представляющее серьезную угрозу для свиноводства во всем мире. Для эффективного заражения животных ASFV должен избегать или подавлять ключевые компоненты врожденного иммунитета, в частности ответ на интерфероны I типа. В настоящем исследовании установлено, что белок MGF-505-7R оказывает отрицательное регулирующее действие на противовирусные реакции, опосредованные STING. MGF-505-7R взаимодействовал с STING и подавлял сигнальный путь cGAS–STING на уровне STING. Сверхэкспрессия MGF-505-7R приводила к деградации STING, а в инфицированных ASFV клетках экспрессия STING снижалась вследствие аутофагии; напротив, в клетках, инфицированных ASFV с дефицитом MGF-505-7R, экспрессия STING повышалась. Кроме того, установлено, что MGF-505-7R стимулировал экспрессию связанного с аутофагией белка ULK1, способствующего деградации STING, тогда как в клетках, инфицированных ASFV с дефицитом MGF-505-7R, уровень ULK1 повышался. Более того, ASFV с дефицитом MGF-505-7R индуцировал более высокую продукцию интерферона-β, чем вирус дикого типа, и характеризовался сниженной репликацией. Репликативная способность ASFV с дефицитом MGF-505-7R также была ниже, чем у вируса дикого типа. Важно, что у свиней ASFV с дефицитом MGF-505-7R был полностью аттенуирован. Насколько нам известно, наши результаты впервые продемонстрировали связь между сигнальным путем cGAS–STING и MGF-505-7R ASFV, что способствует раскрытию молекулярных механизмов вирулентности ASFV и рациональной разработке вакцин против него.