Низкие и высокие дозы оксандролона способствуют патологическому ремоделированию сердца у молодых самцов крыс

Введение: Оксандролон (OXA) применяется в клинической практике, однако его часто используют неправильно, в том числе подростки, стремящиеся улучшить внешний вид. Влияние токсичных доз препарата на сердечно-сосудистую систему остаётся неизвестным.

Цель: Изучить влияние низких (LD) и высоких (HD) доз оксандролона на сердце.

Методы: Неполовозрелых самцов крыс линии Wistar разделили на 3 экспериментальные группы: контрольную (CON), группу низкой дозы и группу высокой дозы. Животным группы CON вводили только носитель — карбоксиметилцеллюлозу (0,5%), а животным групп LD и HD — оксандролон в дозах 2,5 и 37,5 мг/кг/сут соответственно внутрижелудочно в течение 4 недель. Оценивали гемодинамические параметры (+dP/dtmax, −dP/dtmin и Tau) и вегетативный тонус сердца. Сердца извлекали для гистологического исследования и оценки окислительного стресса. Уровни экспрессии белков, регулирующих транспорт кальция, измеряли методом вестерн-блоттинга.

Результаты: Лечение оксандролоном не изменило сократимость сердца или его вегетативный тонус. Однако отмечалось дозозависимое развитие гипертрофии сердца, отложение коллагена и повышение экспрессии ангиотензинпревращающего фермента (ACE). Кроме того, в группах LD и HD соответственно выявлено снижение и повышение соотношения p-фосфоламбана (p-PLB) к фосфоламбану (PLB); соотношение саркоплазматической/эндоплазматической ретикулумной кальциевой АТФазы 2a (SERCA2a) к PLB было выше в обеих группах. Оксандролон повышал экспрессию SOD1 и снижал экспрессию каталазы только в группе LD, тогда как в группе HD усиливалось окисление белков.

Выводы: Обе дозы оксандролона могли вызывать патологическое ремоделирование сердца, вероятно, за счёт повышения экспрессии ACE; при применении высокой дозы эти эффекты усиливались. При этом сократимость сердца не зависела от дозы и не изменялась.