Сигнальный путь PPAR в регуляции энергетического обмена миокарда

Сдвиги энергетического метаболизма миокарда возникают как нормальный ответ на различные физиологические и пищевые воздействия, а также как компонент патофизиологических процессов, сопровождающих гипертрофию сердца, сердечную недостаточность и ишемию миокарда. Способность сердца млекопитающих после рождения вырабатывать энергию за счёт утилизации жиров частично регулируется на уровне экспрессии ядерных генов, кодирующих ферменты, участвующие в митохондриальном β-окислении жирных кислот (β-окисление жирных кислот, БОЖК). Основным транскрипционным регулятором генов ферментов БОЖК является рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом альфа (PPARα), относящийся к надсемейству ядерных рецепторов, активируемых лигандами. К лигандам-активаторам PPARα относятся длинноцепочечные жирные кислоты; поэтому усиленное поступление субстрата жирных кислот в кардиомиоцит индуцирует транскрипционный ответ, приводящий к повышению экспрессии ферментов БОЖК. Регуляция экспрессии метаболических генов миокарда с участием PPARα активируется в ходе постнатального развития, при кратковременном голодании и в ответ на тренировки. Напротив, некоторые патофизиологические состояния, такие как гипертрофия, вызванная перегрузкой давлением, приводят к инактивации PPARα и последующей дисрегуляции экспрессии генов ферментов БОЖК, что создаёт предпосылки для нарушений липидного гомеостаза и энергетического обеспечения сердца; часть этих нарушений зависит от пола. Таким образом, PPARα не только играет критическую роль в нормальном метаболическом гомеостазе сердца, но и, вероятно, участвует в патогенезе ряда заболеваний при нарушении его сигнального пути. PPARα как лиганд-активируемый транскрипционный фактор является потенциальной мишенью для разработки новых терапевтических стратегий, направленных на профилактику патологического ремоделирования сердца.