Инкретиновая регуляция энергетического обмена сердца

Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP) и глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) — инкретиновые гормоны, стимулирующие секрецию инсулина и улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Данные нескольких исследований сердечно-сосудистых исходов продемонстрировали, что агонисты рецептора GLP-1 (GLP-1R) значительно снижают частоту крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД2. Хотя сердечно-сосудистые эффекты активации GLP-1R широко изучены, о последствиях активации рецептора GIP (GIPR) для сердечно-сосудистой системы известно мало. В связи с растущим интересом к разработке комбинированных инкретиновых препаратов, активирующих одновременно GLP-1R и GIPR, крайне важно понять механизмы влияния этих инкретинов на функцию сердечно-сосудистой системы. Это особенно важно, поскольку сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смерти пациентов с СД2. Поскольку появляется всё больше данных о том, что нарушения энергетического обмена сердца вносят существенный вклад в патогенез сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с диабетом, они могут быть одним из ключевых механизмов влияния активации GLP-1R и GIPR на сердечно-сосудистые исходы. GIP и GLP-1 не только усиливают секрецию инсулина, но и могут изменять секрецию глюкагона; оба гормона оказывают выраженное влияние на утилизацию энергетических субстратов миокардом. В статье обсуждаются возможные прямые и опосредованные эффекты активации GLP-1R и GIPR на энергетический обмен сердца, а также оцениваются данные о том, может ли такое воздействие объяснять кардиопротекторный эффект инкретинов у пациентов с СД2.