ГИП и ГПП-1 — два инкретиновых гормона: сходства и различия

Гастроингибирующий полипептид (ГИП) и глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) — два основных инкретиновых гормона, которые секретируются кишечником после поступления глюкозы или пищи и стимулируют секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. ГИП и ГПП-1 реализуют свои эффекты посредством связывания со специфическими рецепторами — рецептором ГИП (GIPR) и рецептором ГПП-1 (GLP-1R), относящимися к семейству рецепторов, сопряжённых с G-белками. Связывание с рецепторами активирует аденилатциклазу и повышает внутриклеточный уровень циклического аденозинмонофосфата в β-клетках поджелудочной железы, стимулируя тем самым глюкозозависимую секрецию инсулина. Помимо инсулинотропного действия, ГИП и ГПП-1 играют важную роль в различных биологических процессах в тканях и органах, экспрессирующих GIPR и GLP-1R, включая поджелудочную железу, жировую ткань, костную ткань и головной мозг. В поджелудочной железе ГИП и ГПП-1 совместно стимулируют пролиферацию β-клеток и подавляют апоптоз, увеличивая таким образом массу β-клеток, тогда как ГИП усиливает постпрандиальный ответ глюкагона, а ГПП-1 его подавляет. В жировой ткани ГИП, в отличие от ГПП-1, способствует отложению жира. В костной ткани ГИП стимулирует костеобразование, а ГПП-1 подавляет костную резорбцию. В головном мозге оба гормона, вероятно, участвуют в формировании памяти и регуляции аппетита. Кроме того, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по сравнению со здоровыми людьми различаются секреция ГИП и ГПП-1, а также их инсулинотропное действие на β-клетки. В этой статье обобщены сходства и различия двух инкретиновых гормонов в отношении секреции и метаболизма, их инсулинотропного действия на β-клетки поджелудочной железы и неинсулинотропных эффектов, а также обсуждается их терапевтический потенциал при сахарном диабете 2 типа. (J Diabetes Invest, doi: 10.1111/j.2040-1124.2010.00022.x, 2010).