Инкретиновые гормоны: их роль в здоровье и болезни

Инкретиновые гормоны — это кишечные пептиды, которые секретируются после поступления питательных веществ и усиливают секрецию инсулина на фоне гипергликемии. Известные инкретины — GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) и GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1), которые образуются в проксимальных отделах кишечника (GIP, K-клетки) и в дистальных отделах (GLP-1, L-клетки) соответственно. Вместе они обусловливают инкретиновый эффект: при приеме глюкозы внутрь инсулиновый ответ в 2–3 раза выше, чем при внутривенном введении глюкозы. У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа этот эффект ослаблен или отсутствует. Это связано со значительно сниженной эффективностью GIP в отношении диабетической эндокринной поджелудочной железы и с минимальной физиологической ролью GLP-1 в опосредовании инкретинового эффекта даже у здоровых людей. Однако инсулинотропное и глюкагоностатическое действие GLP-1 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа сохраняется в такой степени, что фармакологическая стимуляция рецепторов GLP-1 значительно снижает уровень глюкозы в плазме и улучшает гликемический контроль. Поэтому GLP-1 стал исходным соединением для инкретин-ориентированных сахароснижающих препаратов (агонистов рецепторов GLP-1 и ингибиторов дипептидилпептидазы-4, или DPP-4). Кроме того, GLP-1 оказывает множественные эффекты на различные системы органов. Наиболее значимы снижение аппетита и потребления пищи, приводящее в долгосрочной перспективе к уменьшению массы тела. Поскольку секреция GLP-1 в кишечнике, по-видимому, нарушена у лиц с ожирением, это может указывать и на его роль в патофизиологии ожирения. В этом же направлении усиленная секреция GLP-1, индуцируемая доставкой питательных веществ в более дистальные отделы тонкой кишки, богатые L-клетками, может быть одним из факторов (наряду с пептидом YY), объясняющих снижение массы тела и улучшение гликемического контроля после бариатрической хирургии, например после гастрошунтирования по Ру. GIP и GLP-1, изначально охарактеризованные как инкретиновые гормоны, оказывают и дополнительные эффекты на жировые клетки, костную ткань и сердечно-сосудистую систему. Особое внимание в последние годы привлекли данные о том, что агонисты рецепторов GLP-1, такие как лираглутид, уменьшают число сердечно-сосудистых событий и увеличивают продолжительность жизни у пациентов высокого риска с сахарным диабетом 2-го типа. Таким образом, инкретиновые гормоны играют важную физиологическую роль, участвуя в патофизиологии ожирения и сахарного диабета 2-го типа, и обладают терапевтическим потенциалом, основанным на хорошо изученных физиологических эффектах.