Поиск предикторов вирусологической неудачи при ВИЧ-1 на фоне длительно действующих каботегравира и рилпивирина: многовариантный анализ

Цель: Оценить факторы, ассоциированные с вирусологической неудачей к 48-й неделе, после того как в трех исследованиях фазы 3 была продемонстрирована эффективность и безопасность длительно действующих каботегравира (CAB) и рилпивирина (RPV), вводимых внутримышечно каждые 4 или 8 недель.

Дизайн и методы: В многовариантный анализ были объединены данные 1039 взрослых, ранее не получавших длительно действующие CAB+RPV. С помощью модели логистической регрессии оценивали влияние исходных вирусологических и клинических факторов, режима дозирования и концентраций препаратов на подтвержденную вирусологическую неудачу. В отдельной модели статистически значимые исходные факторы дополнительно анализировали, чтобы понять риск вирусологической неудачи при их изолированном или сочетанном наличии.

Результаты: В целом подтвержденная вирусологическая неудача была зарегистрирована у 1,25% участников (n = 13/1039). Значимо повышали шансы вирусологической неудачи провирусные мутации устойчивости к RPV (RAM), подтип HIV-1 A6/A1, более высокий индекс массы тела (ассоциированный с остаточной концентрацией CAB на 8-й неделе) и более низкие остаточные концентрации RPV на 8-й неделе (для всех, кроме остаточной концентрации RPV, фактор был известен уже на исходном уровне; P < 0,05). У немногих участников (0,4%) с нулем или одним исходным фактором вирусологическая неудача возникала редко. Повышение риска наблюдалось только при сочетании как минимум двух исходных факторов, которое встречалось у 3,4% (n = 35/1039); в этой группе вирусологическая неудача была у 25,7% (n = 9/35).

Выводы: Подтвержденная вирусологическая неудача на фоне длительно действующих CAB+RPV — редкое многофакторное событие, частота которого в исследованиях FLAIR, ATLAS и ATLAS-2M на 48-й неделе составляла примерно 1%. Наличие как минимум двух факторов из провирусных RAM к RPV, подтипа HIV-1 A6/A1 и/или ИМТ не менее 30 кг/м2 ассоциировалось с повышенным риском вирусологической неудачи, что поддерживает применение длительно действующих CAB+RPV в рутинной клинической практике.