Острый миелоидный лейкоз: перспективы лечения и исследований на 2021 год и подход MD Anderson

Расшифровка патофизиологии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) позволила быстро внедрить полученные знания в клиническую практику. После более чем 40 лет медленного прогресса в исследованиях ОМЛ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) с 2017 года одобрило девять препаратов для различных показаний к лечению ОМЛ. В этом обзоре подробно рассматривается прогресс в исследованиях и лечении ОМЛ на основании ключевых публикаций по изучению и терапии ОМЛ, опубликованных в англоязычной литературе с 2000 года. К основным вариантам ОМЛ относятся острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ), ОМЛ с перестройками транскрипционных факторов CBF (CBF-ОМЛ), ОМЛ у молодых пациентов, способных перенести интенсивную химиотерапию, а также ОМЛ у пожилых пациентов и больных, не подходящих для интенсивного лечения (обычно в возрасте 60–70 лет и старше). Для каждого варианта также учитывается, является ли ОМЛ первичным или вторичным — связанным с предшествующей терапией либо развившимся на фоне нелеченого или леченого миелодиспластического синдрома или миелопролиферативного новообразования. При ОПЛ терапия полностью транс-ретиноевой кислотой и триоксидом мышьяка обеспечивает расчетную 10-летнюю выживаемость ≥80%. Лечение CBF-ОМЛ флударабином, высокими дозами цитарабина и гемтузумабом озогамицином (GO) обеспечивает расчетную 10-летнюю выживаемость ≥75%. У молодых пациентов, способных перенести интенсивную терапию, схема «3+7» (даунорубицин в течение 3 дней и цитарабин в течение 7 дней) дает менее благоприятные результаты: расчетная 5-летняя выживаемость составляет 35% и еще ниже в условиях реальной клинической практики. Более эффективными оказываются схемы с высокими дозами цитарабина, аналогами нуклеозидов аденозина и GO. Добавление к этим схемам венетоклакса и ингибиторов FLT3 и IDH продемонстрировало обнадеживающие предварительные результаты. У пожилых пациентов и больных, не подходящих для интенсивной терапии, малоинтенсивное лечение гипометилирующими препаратами и венетоклаксом стало новым стандартом лечения. Разрабатываются более эффективные малоинтенсивные схемы с включением кладрибина, низких доз цитарабина и других препаратов таргетной терапии — ингибиторов FLT3 и IDH. Поддерживающая терапия заняла определенное место в лечении ОМЛ; доступны также пероральные гипометилирующие препараты, потенциально обеспечивающие преимущества лечения. В заключение следует отметить, что терапия ОМЛ быстро меняется, а результаты лечения улучшаются при всех вариантах ОМЛ по мере включения новых препаратов и стратегий в традиционные схемы химиотерапии. КРАТКОЕ РЕЗЮМЕ: Исследования острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) продолжаются быстрыми темпами. С 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило 10 препаратов для различных показаний к лечению ОМЛ. В этом обзоре представлены обновленные данные об исследованиях и подходах к лечению ОМЛ.