KY19382, новый активатор сигнального пути Wnt/β-катенин, стимулирует восстановление роста волос и неогенез волосяных фолликулов

Введение: Стимуляция регенерации и роста волос во многом зависит от активации сигнального пути Wnt/β-катенин в волосяном фолликуле, в том числе в дермальном сосочке. KY19382 — один из недавно синтезированных аналогов индирубина-3′-монооксима (I3O), идентифицированный как активатор сигнального пути Wnt/β-катенин благодаря ингибированию взаимодействия между белком 5 с цинковым пальцем типа CXXC (CXXC5) и белком Dishevelled (Dvl). Учитывая тесную взаимосвязь между сигнальным путём Wnt/β-катенин и регенерацией волос, мы изучили влияние KY19382 на восстановление роста волос и неогенез волосяных фолликулов.

Методы: Влияние KY19382 на индукцию роста волос in vitro изучали на клетках дермального сосочка человека. Влияние KY19382 на удлинение волос подтверждали в системах культивирования волосяных фолликулов человека и вибрисс. Способность KY19382 стимулировать регенерацию волос in vivo оценивали на трёх моделях у мышей C57BL/6: восстановления роста волос, неогенеза волосяных фолликулов, индуцированного повреждением (WIHN), и формирования участков роста волос. Регенерацию волос анализировали с помощью иммуноблоттинга, окрашивания на щелочную фосфатазу (ЩФ) и иммуногистохимического окрашивания.

Результаты: KY19382 активировал сигнальный путь Wnt/β-катенин и повышал экспрессию ЩФ и маркера пролиферации PCNA в клетках дермального сосочка. KY19382 также увеличивал длину волос при культивировании вибрисс мышей и волосяных фолликулов человека вне организма, а также стимулировал восстановление роста волос у мышей. Кроме того, KY19382 значительно усиливал образование новых волосяных фолликулов, что было показано в моделях WIHN и формирования участков роста волос.

Выводы: Полученные результаты свидетельствуют о том, что KY19382 может стать перспективным лекарственным препаратом для лечения алопеции благодаря эффективной стимуляции регенерации волос посредством активации сигнального пути Wnt/β-катенин.