Текущее состояние и перспективы клинических исследований терапии CAR-T- и CAR-NK-клетками в Германии

Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) близка к тому, чтобы стать мощным средством иммунотерапии гематологических заболеваний, при которых сохраняется высокая неудовлетворённая медицинская потребность. В последнее время внимание привлекает и терапия NK-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-NK): её рассматривают как новый подход к решению проблем, связанных с CAR-T-терапией, в том числе к снижению риска вызванных лечением нежелательных явлений. В настоящее время во всём мире проводят более 500 исследований CAR-T-терапии и 17 исследований CAR-NK-терапии; четыре препарата CAR-T — Kymriah, Yescarta, Tecartus и Breyanzi — уже доступны на рынке. Большинство проходящих клиническую оценку продуктов генной терапии на основе CAR-T состоят из обогащённых аутологичных Т-клеток, тогда как для CAR-NK-подходов можно использовать клетки аллогенных доноров. Помимо конструкций CAR второго поколения, исследуют более совершенные препараты на основе CAR-модифицированных иммунных клеток: в них используют точную вставку генов для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), а также двойное распознавание мишеней и адаптерные CAR, чтобы избежать устойчивости к терапии вследствие утраты антигена. В этом обзоре рассмотрены коммерчески доступные препараты CAR-T, а также продукты на основе CAR-T- и CAR-NK-клеток, которые в настоящее время изучают в клинических исследованиях в Германии.